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J-GLOBAL ID：202002235108177821   整理番号：20A2015001

Tyk2/STAT1経路に関与する動脈硬化性炎症におけるTNK1の新しい推定的役割【JST・京大機械翻訳】

A Novel Putative Role of TNK1 in Atherosclerotic Inflammation Implicating the Tyk2/STAT1 Pathway

著者 (8件)： Bao Mei-Hua (Academician Workstation, Changsha Medical University, Changsha 410219, China) ,  Bao Mei-Hua (Science Research Center, Changsha Medical University, Changsha 410219, China) ,  Lv Qiao-Li (Department of Science and Education, Jiangxi Key Laboratory of Translational Cancer Research, Jiangxi Cancer Hospital, 519 Beijing East Road, Nanchang, Jiangxi 330029, China) ,  Li Hai-Gang (Academician Workstation, Changsha Medical University, Changsha 410219, China) ,  Li Hai-Gang (Science Research Center, Changsha Medical University, Changsha 410219, China) ,  Zhang Yi-Wen (Department of Pharmacy, Zhejiang Provincial People’s Hospital of Hangzhou Medical College, Hangzhou 310010, China) ,  Xu Bao-Feng (Department of Neurosurgery, the First Hospital of Jilin University, Changchun 130021, China) ,  He Bin-Sheng (Academician Workstation, Changsha Medical University, Changsha 410219, China)
資料名： Mediators of Inflammation (Web)  (Mediators of Inflammation (Web))
巻： 2020  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7804A  ISSN： 0962-9351  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【目的】アテローム性動脈硬化症は,多くの臨床症状の原因となる慢性炎症性疾患である。本研究では,アテローム性動脈硬化症におけるTNK1の抗炎症機能および機構を検討した。方法.ApoE(-/-)マウスとヒト頚動脈内膜剥離(CEA)アテローム硬化性プラークを用いて,TNK1の差次的発現を調査した。ApoE(-/-)マウスに高脂肪食(HFD)または正常脂肪食(NFD)を8週間与えた。大動脈を分離し,オイルレッドOで染色し,アテローム性動脈硬化症の形成を評価した。マウス大動脈のTNK1をqPCRで測定した。ヒトCEAを得て,破裂および安定プラークとして同定した。TNK1のレベルは,qPCRとウエスタンブロット染色で測定した。TNK1の抗炎症効果を調べるために,THP-1細胞においてさらなる研究を行った。PMA(ホルボール12-ミリスチン酸13-酢酸)とTHP-1細胞をインキュベートすることによりマクロファージの形成を誘導した。その後,酸化低密度リポ蛋白質(oxLDL)を用いて炎症を刺激し,炎症因子の分泌をELISAとqPCRで測定した。TNK1,総STAT1およびTyk2のレベル,およびSTAT1とTyk2のリン酸化を,TNK1の機構を明らかにするためにウェスタンブロットで測定した。結果.オイルレッドO染色は,8週間のHFD処理後にApoE(-/-)マウスの大動脈に脂質の明らかな沈着を示した。TNK1レベルはHFD給餌ApoE(-/-)マウス大動脈弓と破裂ヒトCEAプラークの両方で非常に高かった。TNK1は他のアテローム性動脈硬化関連細胞(HUVEC,HBMEC,HA-VSMC)に比べてTHP-1細胞で高度に発現し,TNK1が炎症に関与することを示した。shTNK1によるTNK1発現の抑制は,IL-12,IL-6およびTNF-αのような炎症因子のoxLDL誘導分泌を阻害した。また,ShTNK1は脂質の取り込みを阻害し,THP-1細胞における細胞コレステロール含量を減少させた。さらに,shTNK1はTyk2とSTAT1のoxLDL誘導リン酸化を抑制した。【結語】TNK1は,アテローム性動脈硬化症における炎症に関与し,shTNK1は,THP-1細胞におけるoxLDL誘発炎症および脂質沈着を抑制した。この機構はTyk2/STATシグナル経路に関連している可能性がある。Copyright 2020 Mei-Hua Bao et al. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *炎症 ,  消炎作用 ,  脂質 ,  大動脈 ,  *動脈硬化症 ,  ヒト ,  リン酸化 ,  染色 ,  プラーク ,  マクロファージ ,  アテローム性動脈硬化症 ,  TNFα ,  ウェスタンブロット法 ,  THP-1細胞 ,  定量的PCR法

分類 (2件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K) ,  循環系の疾患  (GJ03000C)

引用文献 (25件)：

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• A. Tedgui, Z. Mallat, "Cytokines in atherosclerosis: pathogenic and regulatory pathways," Physiological Reviews, vol. 86, no. 2, pp. 515-581, 2006.
• S. Banerjee, A. Biehl, M. Gadina, S. Hasni, D. M. Schwartz, "JAK-STAT signaling as a target for inflammatory and autoimmune diseases: current and future prospects," Drugs, vol. 77, no. 5, pp. 521-546, 2017.
• Y. Seki, H. Kai, R. Shibata, T. Nagata, H. Yasukawa, A. Yoshimura, T. Imaizumi, "Role of the JAK/STAT pathway in rat carotid artery remodeling after vascular injury," Circulation Research, vol. 87, no. 1, pp. 12-18, 2000.
• G. Ortiz-Muñoz, J. L. Martin-Ventura, P. Hernandez-Vargas, B. Mallavia, V. Lopez-Parra, O. Lopez-Franco, B. Muñoz-Garcia, P. Fernandez-Vizarra, L. Ortega, J. Egido, C. Gomez-Guerrero, "Suppressors of cytokine signaling modulate JAK/STAT-mediated cell responses during atherosclerosis," Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology, vol. 29, no. 4, pp. 525-531, 2009.

タイトルに関連する用語 (7件)： Tyk2 ,  STAT1 ,  経路 ,  動脈硬化 ,  炎症 ,  推定 ,  役割