抄録/ポイント:
抄録/ポイント
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最近,新しいコロナウイルス(2019-nCoV)は,中国,武漢から出現し,重症急性呼吸器症候群コロナウイルス(SARS-CoV)に起因するヒトと類似したヒトで症状を引き起こす。2002年のSARS-CoV発生以来,広範な構造解析はSARS-CoVスパイク蛋白質受容体結合ドメイン(RBD)とその宿主受容体アンギオテンシン変換酵素2(ACE2)の間の重要な原子レベルの相互作用を明らかにし,SARS-CoVの交差種とヒトからヒトへの伝達の両方を調節する。ここでは,SARS-CoVに関する豊富な知識と2019-nCoVの新規放出配列に基づいて,2019-nCoVによる潜在的受容体利用を分析した。第1に,ACE2に直接接触する受容体結合モチーフ(RBM)を含む2019-nCoV RBDの配列は,SARS-CoVのそれと類似しており,2019-nCoVがその受容体としてACE2を使用することを強く示唆した。第2に,2019-nCoV RBM(特にGln493)におけるいくつかの臨界残基は,ヒトACE2との好ましい相互作用を提供し,ヒト細胞感染に対する2019-nCoVの能力と一致した。第3に,2019-nCoV RBM(特にAsn501)におけるいくつかの他の重要な残基は,ヒトACE2を結合させるが,理想的でなく,ヒトからヒトへの伝達に対して2019-nCoVがいくつかの能力を獲得したことを示唆する。最後に,系統発生分析は,2019-nCoVのコウモリ起源を示す一方,2019-nCoVは,動物種(マウスとラットを除く)の多様性からACE2を潜在的に認識し,2019-nCoV感染に対する可能性のある中間宿主または動物モデルとしてこれら動物種を示す。これらの分析は,2019-nCoVの受容体利用,細胞侵入,宿主細胞感染性および動物起源への洞察を提供し,2019-nCoVに対する流行監視および予防対策を助ける可能性がある。IMPORTANCは,武漢コロナウイルス(2019-nCoV)の最近の出現が,警報に関する世界を提出する。2019-nCoVは,2002年から2003年にSARS-CoV発生を思い出している。SARS-CoVによる受容体認識に関する10年にわたる構造研究は,SARS-CoVスパイク蛋白質とその宿主受容体アンギオテンシン変換酵素2(ACE2)の間の重要な相互作用を同定し,SARS-CoVの交差種およびヒトからヒトへの伝達の両方を調節する。SARS-CoV研究の目標の一つは,ウイルス-受容体相互作用の原子レベルの反復フレームワークを構築し,流行監視を促進し,種特異的受容体利用を予測し,ウイルスの潜在的動物宿主と動物モデルを同定することであった。2019-nCoVスパイク蛋白質の配列に基づいて,この予測フレームワークを適用し,受容体利用と2019-nCoVの宿主範囲への新しい洞察を与えた。本研究は,この反復フレームワークの堅牢な試験を提供し,この新規2019-nCoVの研究と戦争に役立つ予測的洞察を有する基本的,翻訳的および公衆衛生研究コミュニティを提供した。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】