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J-GLOBAL ID:202002235183498736   整理番号:20A1030544

アレコリンはin vitroでのRankl誘導破骨細胞分化を抑制し,in vivoでLPS誘導骨消失を減弱する【JST・京大機械翻訳】

Arecoline suppresses RANKL-induced osteoclast differentiation in vitro and attenuates LPS-induced bone loss in vivo
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資料名:
巻: 69  ページ: Null  発行年: 2020年 
JST資料番号: W1767A  ISSN: 0944-7113  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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Arecaナッツは抗炎症性,抗寄生性,抗高血圧性および抗うつ性を有する。炎症性関節疾患の病理学的特徴は破骨細胞の数の増加と骨芽細胞の分化障害であり,骨リモデリングバランスを破壊し,最終的に骨損失をもたらす可能性がある。本研究では,破骨細胞および骨芽細胞の分化および機能に及ぼす,アレナナッツで見出された主要アルカロイドであるアレコリンの効果を評価した。M-CSF/RANKL刺激マウス骨髄由来マクロファージ(BMMs)をいくつかの濃度のアレコリンで培養し,TRAP染色とピット形成を評価して破骨細胞形成をモニターした。定量的リアルタイムRT-PCRとウェスタンブロット分析を用いて,破骨細胞関連遺伝子とシグナル伝達経路の発現を分析した。アレコリンの経口投与後のリポ多糖類(LPS)誘導骨梁骨損失のin vivoマウスモデルにおいて,骨に及ぼすアレコリンの影響を調べた。骨芽細胞分化と骨ミネラル化に及ぼすアレコリンの影響を評価するために,alizレッドS染色とALP活性を測定するためのアッセイと骨芽細胞関連遺伝子の転写レベルを用いた。用量依存的に,50~100μMの濃度のアレコリンは,TRAP陽性多核破骨細胞の発生とM-CSF刺激BMMsにおける吸収ピットの形成の両方を減少させ,M-CSF,MAPK,NF-κB活性化経路との干渉を介して,破骨細胞分化関連遺伝子を抑制した。大腿骨骨損失およびマイクロコンピュータ断層撮影パラメータを,マウスLPS誘導骨損失モデルにおけるアレコリンの経口投与により回復した。最後に,アレコリンはALP活性,骨ミネラル化,およびALPおよびRunx2のような骨芽細胞分化関連遺伝子の発現をMC3T3-E1細胞において増加させた。著者らのデータは,アレコリンが破骨細胞形成を抑制し,骨芽細胞形成を促進することにより,骨損失を減弱または予防する可能性があることを示唆する。これらの知見は,骨損失疾患および疾患における潜在的治療薬としてアレコリンの使用を支持する証拠を提供する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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運動器系の基礎医学  ,  細胞生理一般 

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