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J-GLOBAL ID:202002235209676494   整理番号:20A1256303

酵母β-D-グルカンはオートファジーとリソソーム機能を阻害し,活性酸素種産生とアポトーシスを促進することにより肝癌において抗腫瘍活性を発揮する【JST・京大機械翻訳】

Yeast β-D-glucan exerts antitumour activity in liver cancer through impairing autophagy and lysosomal function, promoting reactive oxygen species production and apoptosis
著者 (23件):
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巻: 32  ページ: Null  発行年: 2020年 
JST資料番号: W3135A  ISSN: 2213-2317  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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オートファジーは,リソソーム依存的に蛋白質とオルガネラを再循環する進化的に保存された異化過程であり,多様なストレスに応答してエネルギーと代謝産物の代替源として誘導される。オートファジーの阻害は癌における魅力的な治療戦略として出現した。しかしながら,自食作用阻害が肝細胞癌(HCC)の治療に対する実行可能なアプローチであるかどうかは検討されていない。ここでは,水溶性酵母β-D-グルカン(WSG)が新しいオートファジー阻害剤であり,in vivoでの腫瘍増殖と同様にHCC細胞増殖および代謝の阻害に対し有意な抗腫瘍効果を示すことを同定した。さらに,WSGはリソソームpHを増加させ,リソソームカテプシン(カテプシンBおよびカテプシンD)活性を阻害することにより自食性分解を阻害し,損傷したミトコンドリアおよび活性酸素種(ROS)産生の蓄積をもたらすことを明らかにした。さらに,WSGは,カスパーゼ8の活性化および栄養枯渇条件下でのミトコンドリアへの切断BID(tBID)の移動を介して,HCC細胞をアポトーシスに感作する。注目すべきことに,単一薬剤としてのWSGの投与は,異種移植マウスモデルおよびDEN/CCl_4(ジエチルニトロソアミン/四塩化炭素)誘導原発性HCCモデルにおいて明らかな毒性なしで有意な抗腫瘍作用を達成する。著者らの研究は,WSGが単剤として有意な抗腫瘍効果を有する新しいオートファジー阻害剤であることを初めて明らかにし,それは肝臓癌治療のための臨床応用において大きな可能性を有する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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JSTが定めた文献の分類名称とコードです
細胞生理一般  ,  抗腫よう薬の基礎研究 

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