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J-GLOBAL ID:202002235246522204   整理番号:20A1537009

ヒトにおけるHIVワクチンレジメンの成分の変化によるワクチン誘導CD4 T細胞機能プロファイルの調節【JST・京大機械翻訳】

Modulation of Vaccine-Induced CD4 T Cell Functional Profiles by Changes in Components of HIV Vaccine Regimens in Humans
著者 (16件):
資料名:
巻: 92  号: 23  ページ: Null  発行年: 2018年 
JST資料番号: B0869A  ISSN: 0022-538X  CODEN: JOVIAM  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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今日まで,HIV感染に対する防御免疫応答の誘導における有効性に対する臨床試験において,6つのワクチン戦略を評価した。しかし,ALVAC-HIV/AIDSVAX B/Eワクチン(RV144試験)のみは,中程度に(31%;P=0.03)保護を示した。保護の1つの潜在的相関は,多様な機能性を有する低周波HIV特異的CD4 T細胞集団であった。CD4 T細胞,特にT濾胞ヘルパー(Tfh)細胞は効果的な抗体応答に重要であるが,HIVワクチンを含むほとんどの研究は体液性免疫またはCD8 T細胞エフェクター応答に焦点を当て,ワクチン誘導CD4 T細胞の機能性と頻度についてはほとんど知られていない。したがって,いくつかのフェーズI/II臨床試験からの応答を評価し,それらを自然HIV-1感染に対する応答と比較した。全てのワクチンが慢性感染に対して観察されるよりもHIV特異的CD4 T細胞応答のより低い大きさを誘導することを見出した。応答は,ワクチン接種後のCD40リガンド(CD40L)支配応答とより多くのTfh細胞により,機能性で異なったが,慢性HIV感染は腫瘍壊死因子α(TNF-α)支配応答を誘発した。ワクチンデリバリー経路はさらにCD4 T細胞に影響し,筋肉内ワクチン接種後よりも樹状細胞デリバリー後に強いTh1分極を示した。プライム/ブースト処方では,プライムとブーストの選択は,CD4 T細胞の機能プロファイルに影響し,多官能性をより多く誘導した。要約すると,ワクチン誘導CD4 T細胞応答は,ワクチン接種戦略,デリバリー様式およびブーストの間で著しく異なり,慢性HIV感染により誘導されるそれらとは似ていない。CD4 T細胞応答が臨床試験go/no-go基準と考えられる場合,防御抗体応答を促進するCD4 T細胞の機能プロファイルを理解することは重要である。IMPORTANCは,HIV-1獲得に対してわずかに(31%)防御を示し,保護の相関は,多機能性CD4 T細胞免疫応答がこの保護作用に重要であることを示唆した。したがって,異なる第I相および第II相臨床試験により誘導されたHIV特異的CD4 T細胞応答の機能的表現型は,異なるワクチン戦略がHIV特異的CD4 T細胞免疫応答の表現型および機能にどのように影響するかをよりよく示すために評価された。本研究の意義は,異なるHIVワクチン様式に対するT細胞免疫応答の組成の包括的比較にある。特に,著者らの研究は,Tfh細胞集団誘導の成功に関してワクチン接種戦略の評価を可能にする。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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免疫療法薬・血液製剤の基礎研究 

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