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J-GLOBAL ID：202002235281388704   整理番号：20A2572527

黄体形成ホルモン受容体のオルトステリックおよびアロステリックアゴニストによる精巣ステロイド産生の異なる刺激【JST・京大機械翻訳】

Differential Stimulation of Testicular Steroidogenesis by Orthosteric and Allosteric Agonists of Luteinizing Hormone Receptor

著者 (5件)： Bakhtyukov A. A. (Sechenov Institute of Evolutionary Physiology and Biochemistry, Russian Academy of Sciences, St. Petersburg, Russia) ,  Derkach K. V. (Sechenov Institute of Evolutionary Physiology and Biochemistry, Russian Academy of Sciences, St. Petersburg, Russia) ,  Dar’in D. V. (St. Petersburg State University, St. Petersburg, Russia) ,  Sorokoumov V. N. (St. Petersburg State University, St. Petersburg, Russia) ,  Shpakov A. O. (Sechenov Institute of Evolutionary Physiology and Biochemistry, Russian Academy of Sciences, St. Petersburg, Russia)
資料名： Journal of Evolutionary Biochemistry and Physiology  (Journal of Evolutionary Biochemistry and Physiology)
巻： 56  号： 5  ページ： 439-450  発行年： 2020年 
JST資料番号： W4575A  ISSN： 0022-0930  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： LH/hCG受容体への結合による黄体形成ホルモン(LH)およびヒト絨毛性ゴナドトロピン(hCG)は,テストステロン(T)産生を調節するアデニル酸シクラーゼ(AC)系を活性化する。LHとhCGの長期投与は,このシステムの脱感作を引き起こし,ステロイド産生反応を減弱させ,それによってLH/hCG受容体の新しいアゴニストの探索を必要とする。本研究の目的は,hCGと比較して,以前に開発したチエノ[2,3-d]ピリミジン類,TP03およびTP04,および新規チエノ[2,3-d]ピリミジン誘導体,5-アミノ-N-(tert-ブチル)-4-(3-(4-アミノピリミジン-5-carboxamido)-フェニル)-2-(メチルチオ)チエノ[2,3-d]ピリミジン-6-カルボアミド(TP37)の,ラット精巣膜におけるAC活性に対する,また,雄ラットへの単一および3日投与の条件下,LH/hCG受容体および重要な精巣ステロイド産生蛋白質のT産生および遺伝子発現,ならびに,単一注射(50および100IU/ラット)が,そのステロイド産生効果において,TP03およびTP04(15~50mg/kg)よりも,より効率的に精巣膜におけるAC活性を増加させた。3日間の投与後,hCGのステロイド産生効果はTP03とTP04のそれと比較して減弱した。ゴナドトロピンによる3日間の処理後,StAR蛋白質およびチトクロームP450sccをコードする遺伝子の精巣発現は有意に増加したが,LH/hCG受容体およびチトクロームP450-17αをコードするLhrおよびCyp17a1遺伝子の発現は抑制された。TP03とTP04はStAR遺伝子発現をわずかに増加させたが,他の遺伝子の発現には影響しなかった。T産生の短い刺激後,in vitroで活性であるTP37は,50mg/kgの用量でステロイド産生機能を抑制し,おそらくその分解とCyp17a1遺伝子発現を抑制する能力によるものであった。著者らのデータは,精巣ステロイド産生に対するLH/hCG受容体アゴニストの活性を持つ,ゴナドトロピンとチエノ[2,3-d]ピリミジンの効果の根底にある機構における有意差を示す。また,T産生を刺激するチエノ[2,3-d]ピリミジンの長期投与は,ステロイド産生を減弱せず,LH耐性を誘導しないことを示した。Copyright Pleiades Publishing, Ltd. 2020 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子 ,  *黄体形成ホルモン ,  *精巣 ,  性腺刺激ホルモン ,  *受容体 ,  タンパク質 ,  ラット ,  アデニル酸シクラーゼ ,  長期投与 ,  遺伝子発現 ,  *ステロイド産生 ,  in vitro実験 ,  ステロイド ,  エノン ,  脂環式アルコール ,  脂環式ケトン
準シソーラス用語： *LH受容体 ,  *アゴニスト , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 黄体形成ホルモン受容体 ,  低分子量アゴニスト ,  ステロイド産生 ,  テストステロン ,  ステロイド産生酵素

分類 (2件)： 性ホルモン  (EB08050O) ,  生殖器官  (EJ15020P)

物質索引 (1件)： テストステロン

タイトルに関連する用語 (4件)： 黄体形成ホルモン受容体 ,  精巣 ,  ステロイド産生 ,  刺激