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J-GLOBAL ID：202002235325946580   整理番号：20A2478828

B型肝炎ウイルスcccDNAのCRISPR/Cas9仲介標的化のためのin vivoデリバリーシステムの開発【JST・京大機械翻訳】

Development of an in vivo delivery system for CRISPR/Cas9-mediated targeting of hepatitis B virus cccDNA

著者 (19件)： Kayesh Mohammad Enamul Hoque (Laboratory of Animal Hygiene, Joint Faculty of Veterinary Medicine, Kagoshima University, Kagoshima, Japan) ,  Kayesh Mohammad Enamul Hoque (Transboundary Animal Diseases Centre, Joint Faculty of Veterinary Medicine, Kagoshima University, Kagoshima, Japan) ,  Kayesh Mohammad Enamul Hoque (Department of Microbiology and Public Health, Patuakhali Science and Technology University, Bangladesh) ,  Amako Yutaka (Department of Microbiology and Cell Biology, Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science, Tokyo, Japan) ,  Hashem Md Abul (Laboratory of Animal Hygiene, Joint Faculty of Veterinary Medicine, Kagoshima University, Kagoshima, Japan) ,  Hashem Md Abul (Transboundary Animal Diseases Centre, Joint Faculty of Veterinary Medicine, Kagoshima University, Kagoshima, Japan) ,  Murakami Shuko (Department of Virology and Liver Unit, Nagoya City University Graduate School of Medical Sciences, Nagoya, Japan) ,  Ogawa Shintaro (Department of Virology and Liver Unit, Nagoya City University Graduate School of Medical Sciences, Nagoya, Japan) ,  Yamamoto Naoki (Department of Microbiology and Cell Biology, Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science, Tokyo, Japan) ,  Hifumi Tatsuro (Transboundary Animal Diseases Centre, Joint Faculty of Veterinary Medicine, Kagoshima University, Kagoshima, Japan) ,  Hifumi Tatsuro (Department of Veterinary Histopathology, Joint Faculty of Veterinary Medicine, Kagoshima University, Kagoshima, Japan) ,  Miyoshi Noriaki (Department of Veterinary Histopathology, Joint Faculty of Veterinary Medicine, Kagoshima University, Kagoshima, Japan) ,  Sugiyama Masaya (Genome Medical Sciences Project, National Center for Global Health and Medicine, Chiba, Japan) ,  Tanaka Yasuhito (Department of Virology and Liver Unit, Nagoya City University Graduate School of Medical Sciences, Nagoya, Japan) ,  Tanaka Yasuhito (Department of Gastroenterology and Hepatology, Faculty of Life Sciences, Kumamoto University, Kumamoto, Japan) ,  Mizokami Masashi (Genome Medical Sciences Project, National Center for Global Health and Medicine, Chiba, Japan) ,  Kohara Michinori (Department of Microbiology and Cell Biology, Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science, Tokyo, Japan) ,  Tsukiyama-Kohara Kyoko (Laboratory of Animal Hygiene, Joint Faculty of Veterinary Medicine, Kagoshima University, Kagoshima, Japan) ,  Tsukiyama-Kohara Kyoko (Transboundary Animal Diseases Centre, Joint Faculty of Veterinary Medicine, Kagoshima University, Kagoshima, Japan)
資料名： Virus Research  (Virus Research)
巻： 290  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： A0381D  ISSN： 0168-1702  CODEN： VIREDF  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 慢性B型肝炎ウイルス(HBV)感染は,ウイルスエピソームDNA(cccDNA)の持続性のため,限られた現在の治療有効性を有する世界的な健康問題を構成する。CRISPR/Cas9系,ゲノム編集と潜在的遺伝子療法のための強力な道具は,治療応用の成功のためにCRISPR成分の効率的デリバリーを必要とする。ここでは,16gRNAから選択した3つのガイド(g)RNA/Cas9のレンチウイルスまたはアデノ随伴ウイルス2(AAV2)ベクター媒介デリバリーの影響を検討した。これらは,細胞中のHBV複製を有意に抑制し,WJ11/Cas9は最も高い有効性を示し,in vivo研究に対して選択した。AAV2/WJ11-Cas9はまた,HBV複製を有意に阻害し,試験細胞でのcccDNAを有意に減少させた。さらに,AAV2/WJ11-Cas9は,併用で用いたときエンテカビル効果を増強し,異なる作用様式を示した。特に,ヒト化キメラマウスにおいて,AAV2/WJ11-Cas9は,有意な細胞毒性なしで,肝臓組織のcccDNAと共にHBcAg,HBsAgおよびHBV DNAを有意に抑制した;従って,次世代シークエンシングデータは有意なゲノム変異を示さなかった。著者らの知る限り,これはHBV自然感染モードを用いたCRISPR/Cas9システムの最初の評価である。したがって,比較的安全なAAV2ベクターにより送達されたWJ11/Cas9はHBV感染を除去する新しい治療戦略を提供し,慢性HBV感染を治療するための効果的なプラットフォームとして役立つ。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *DNA【核酸】 ,  RNA【核酸】 ,  ヒト ,  ゲノム ,  HBs抗原 ,  *B型肝炎ウイルス ,  細胞毒性 ,  遺伝子療法 ,  ベクター ,  *ターゲティング ,  治療計画 ,  レンチウイルス ,  アデノ随伴ウイルス
準シソーラス用語： *cccDNA ,  *Cas9 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： B型肝炎ウイルス ,  HBV cccDNA ,  CRISPR/Cas9 ,  AAV2

分類 (1件)： 遺伝子操作  (EC02050B)

タイトルに関連する用語 (8件)： B型肝炎ウイルス ,  cccDNA ,  CRISPR ,  Cas9 ,  仲介 ,  標的化 ,  デリバリーシステム ,  開発