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J-GLOBAL ID：202002235340118571   整理番号：20A0028753

アミロイドβ蛋白質オリゴマーは細胞内タウ凝集を増強するタウ原線維種子の取り込みを促進する【JST・京大機械翻訳】

Amyloid β-protein oligomers promote the uptake of tau fibril seeds potentiating intracellular tau aggregation

著者 (10件)： Shin Woo Shik (Department of Neurology, David Geffen School of Medicine, UCLA, Los Angeles, USA) ,  Di Jing (Department of Neurology, David Geffen School of Medicine, UCLA, Los Angeles, USA) ,  Cao Qin (Departments of Chemistry and Biochemistry and Biological Chemistry, UCLA-DOE Institute, UCLA, Los Angeles, USA) ,  Li Binsen (Department of Neurology, David Geffen School of Medicine, UCLA, Los Angeles, USA) ,  Seidler Paul M. (Departments of Chemistry and Biochemistry and Biological Chemistry, UCLA-DOE Institute, UCLA, Los Angeles, USA) ,  Murray Kevin A. (Departments of Chemistry and Biochemistry and Biological Chemistry, UCLA-DOE Institute, UCLA, Los Angeles, USA) ,  Bitan Gal (Department of Neurology, David Geffen School of Medicine, UCLA, Los Angeles, USA) ,  Bitan Gal (Brain Research Institute, and Molecular Biology Institute, UCLA, Los Angeles, USA) ,  Jiang Lin (Department of Neurology, David Geffen School of Medicine, UCLA, Los Angeles, USA) ,  Jiang Lin (Brain Research Institute, and Molecular Biology Institute, UCLA, Los Angeles, USA)
資料名： Alzheimer’s Research & Therapy (Web)  (Alzheimer's Research & Therapy (Web))
巻： 11  号： 1  ページ： 1-13  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7297A  ISSN： 1758-9193  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 臨床試験におけるアルツハイマー病(AD)を標的とする薬物候補の反復障害は,AD病因の基礎となる分子機構の理解の欠如に由来すると思われる。最近の研究は,ADにおける凝集アミロイド-β(Aβ)とタウ蛋白質の間の相乗的相互作用を強調しているが,これらの相互作用がAD病理をどのように駆動するかの分子的詳細は明らかでなく推測されている。ここでは,Aβが細胞内タウ凝集を増強するという仮説を試験し,オリゴマーAβがタウにより特異的にプロテオリシス播種を悪化させることを示した。タウ-バイオセンサ細胞を用いて,サブ毒性濃度のAβオリゴマーによる処理は,単量体またはフィブリル,「プライム」細胞ではなく,タウ播種により感受性になることを示した。Aβオリゴマーによる処理は,細胞が組換えまたは脳由来タウ線維のどちらかで播種された時,用量依存的に細胞内タウ凝集を増強したが,Aβオリゴマープライミングの不在下では凝集はほとんど観察されなかった。Aβオリゴマーによるプライミングは,α-シヌクレイン播種がこの処理により影響されないので,タウに特異的であると思われる。Aβオリゴマー増強タウ播種は,初代マウスニューロンおよびヒト神経芽細胞腫細胞でも生じる。蛍光標識タウ種子を用いて,Aβオリゴマーによる処理はタウ種子の細胞取り込みを有意に増強するが,既知タウ取込阻害剤はタウ取込に及ぼすAβの影響を遮断することを見出した。タウ播種を促進するAβの能力は,細胞外AβがADに特有な有害カスケードを開始する特異的で妥当な機構を示唆する。これらのデータは,Aβ標的治療を設計するとき,細胞へのタウ取り込みのAβ仲介増強も考慮すべきであることを示唆する。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ヒト ,  Alzheimer病 ,  *アミロイドβタンパク質 ,  バイオセンサ ,  τタンパク質 ,  病因 ,  *オリゴマ ,  病理 ,  蛍光標識 ,  タンパク質分解 ,  *凝集 ,  相互作用 ,  分子標的療法 ,  単量体 ,  *アミロイド

分類 (1件)： 神経系の疾患  (GN03000O)

引用文献 (58件)：

• JAMA Neurol; Amyloid-beta and tau: the trigger and bullet in Alzheimer disease pathogenesis; GS Bloom; 71; 2014; 505-508; 10.1001/jamaneurol.2013.5847; citation_id=CR1
• Ann Neurol; Amyloid and tau proteins in cortical brain biopsy and Alzheimer’s disease; V Leinonen, AM Koivisto, S Savolainen, J Rummukainen, JN Tamminen, T Tillgren, S Vainikka, OT Pyykkö, J Mölsä, M Fraunberg, T Pirttilä, JE Jääskeläinen, H Soininen, J Rinne, I Alafuzoff; 68; 2010; 446-453; 10.1002/ana.22100; citation_id=CR2
• Nat Rev Neurosci; Amyloid-beta and tau--a toxic pas de deux in Alzheimer’s disease; LM Ittner, J Gotz; 12; 2011; 65-72; 10.1038/nrn2967; citation_id=CR3
• Acta Neuropathol; Tau aggregation and its interplay with amyloid-beta; RM Nisbet, JC Polanco, LM Ittner, J Gotz; 129; 2015; 207-220; 10.1007/s00401-014-1371-2; citation_id=CR4
• J Alzheimers Dis; A theoretical analysis of the synergy of amyloid and tau in Alzheimer’s disease; P Han, J Shi; 52; 2016; 1461-1470; 10.3233/JAD-151206; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (7件)： アミロイドβ蛋白質 ,  オリゴマー ,  凝集 ,  増強 ,  種子 ,  取り込み ,  促進