HDAC3サイレンシングは,JAK/シグナルトランスデューサおよび転写3シグナル伝達経路の活性化因子を阻害することにより,MG-132に対する急性Bリンパ芽球白血病細胞感受性を増強する【JST・京大機械翻訳】

Guo Yongling; Guo Yongling; Li Xinyao; He Zhengchang; Ma Dan; Zhang Zhaoyuan; Wang Weili; Xiong Jie; Kuang Xinyi; Wang Jishi

文献

J-GLOBAL ID：202002235351791484 整理番号：20A2734482

HDAC3サイレンシングは,JAK/シグナルトランスデューサおよび転写3シグナル伝達経路の活性化因子を阻害することにより,MG-132に対する急性Bリンパ芽球白血病細胞感受性を増強する【JST・京大機械翻訳】

HDAC3 Silencing Enhances Acute B Lymphoblastic Leukaemia Cells Sensitivity to MG-132 by Inhibiting the JAK/Signal Transducer and Activator of Transcription 3 Signaling Pathway

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資料名：
巻： 65 号： 3-4 ページ： 85-100 発行年： 2020年
JST資料番号： C0393A ISSN： 0009-3157 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：スイス (CHE) 言語：英語 (EN)

目的:smurf2と関連するHDAC3はB-ALLにおける予後不良と関連することが示されている。本研究は,B-ALL患者に対する可能な治療戦略として,MG-132と組み合わせたHDAC3標的化の有効性を検討した。【方法】リアルタイムPCRとウェスタンブロットを用いて,B-ALL患者骨髄試料からsmurf2とHDAC3の発現を測定した。Sup-B15とCCRF-SB細胞をMG-132,smurf2またはHDAC3の低分子干渉RNAで処理した。Smurf2発現をアップレギュレートするように設計したプラスミドをB-ALL細胞にトランスフェクトした。フローサイトメトリーとウェスタンブロットを用いて,アポトーシスと細胞周期停止に関してこれらの処置による変動を測定した。結果:Smurf2とHDAC3 mRNAの発現は,B-ALL患者で逆相関した。smurf2またはMG-132のアップレギュレーションはHDAC3に影響し,さらにJAK/シグナル伝達因子および転写3(STAT3)シグナル経路の活性化剤を阻害し,B-ALL細胞においてアポトーシスを誘導した。Sup-B15とCCRF-SB細胞をsiHDAC3とMG-132で24時間処理したとき,サイレンシングHDAC3はB-ALL細胞でMG-132により誘導されたアポトーシス率を増強し,JAK/STAT3経路をさらに阻害した。さらに,MG-132はB-ALL細胞においてG2/M期停止を引き起こし,JAK/STAT3経路を阻害し,アポトーシスを誘導した。結論:HDAC3のサイレンシングは,MG-132に対するB-ALL細胞の感受性を増強した。標的化HDAC3とMG-132の併用は,急性Bリンパ球性白血病の臨床治療の新しい手段を提供し,白血病患者の生存不良を改善する。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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血液の腫よう , 腫ようの化学・生化学・病理学 , 腫ようの実験的治療

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