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J-GLOBAL ID:202002235423444892   整理番号:20A0979052

単離肝細胞および潅流ラット肝臓における生体内変化によるイミダクロプリドの細胞毒性増強【JST・京大機械翻訳】

Enhanced cytotoxicity of imidacloprid by biotransformation in isolated hepatocytes and perfused rat liver
著者 (11件):
資料名:
巻: 164  ページ: 183-190  発行年: 2020年 
JST資料番号: C0793A  ISSN: 0048-3575  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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イミダクロプリド(IMD)は,作物,ペット,および害虫防除のための農場動物に広く使用されているネオニコチノイド系殺虫剤であり,動物およびヒトにおける肝毒性を引き起こす可能性がある。単離したラット肝ミトコンドリアを用いた以前の研究において,IMDがF_oF_1-ATPシンターゼの活性を阻害することを観察した。本研究の目的は,ラット単離肝細胞および潅流ラット肝臓に及ぼすIMDの影響を評価することであり,毒性学的可能性に及ぼすその生体内変化の影響を評価することであった。後者の目的のために,ラットを,肝細胞分離または肝臓灌流前に,デキサメタゾンまたはフェノバルビタール,2つの古典的チトクロームP450刺激剤で前処理した。IMD(150および200μM)は,グルタミン酸+リンゴ酸で活性化されたが,ミトコンドリア膜電位を消失させなかった,ジギオニン透過性細胞における状態3のミトコンドリア呼吸を低下させた。無傷(非透過性)肝細胞において,高IMD濃度(1.5~3.0mM)とデキサメタゾン前処理ラットから分離した細胞のみで細胞内ATP濃度と細胞生存率が低下し,IMD生体内変化は無傷肝細胞のミトコンドリア機能に影響しない濃度の透過性肝細胞における分離ミトコンドリア又はミトコンドリアに影響を及ぼすことを明らかにした。優先的に使用された肝臓では,IMD(150および250μM)は,アラニンからのグルコネオゲネシスを阻害したが,酸素消費および尿素生産には影響せず,そのような効果はミトコンドリア起源ではないことを示した。グルコネオゲネシス阻害は不完全で,ラットがフェノバルビタールで前処理されたときのみ起こり,IMD生体内変化が観察された効果に関与することを示した。著者らの知見は,動物とヒトがこの化合物の高レベルに曝露されたときのみ,肝臓エネルギー代謝の変化がIMDの肝毒性において急性的に関与している可能性があることを明らかにし,IMD代謝産物がその毒性の主な原因であると思われる。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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