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J-GLOBAL ID:202002235510017447   整理番号:20A1198327

PLA2G10は,サイクリンE1/CDK2発現を上昇させることにより,少なくともで軟部組織平滑筋肉腫細胞の細胞周期進行を促進する【JST・京大機械翻訳】

PLA2G10 facilitates the cell-cycle progression of soft tissue leiomyosarcoma cells at least by elevating cyclin E1/CDK2 expression
著者 (8件):
資料名:
巻: 527  号:ページ: 525-531  発行年: 2020年 
JST資料番号: B0118A  ISSN: 0006-291X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 短報  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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軟部組織平滑筋肉腫(STLMS)は,成人肉腫の主要な組織学的サブタイプである。LMSの分子機構は徐々に明らかにされているが,有効な治療標的は同定されていない。本研究において,著者らはSTLMSにおける再発関連遺伝子を調査するために系統的スクリーニングを行った。癌ゲノムAtlas-Sarcoma(TCGA-SARC)からのデータを用いた。次に,in vitroおよびin vivo研究の両方により,STLMSにおける最良の再発予測値を有する遺伝子の機能的役割を検討した。結果は,AMHとPLA2G10が,再発を検出するとき,ROC分析において0.80より高い曲線(AUC)値の下の領域を有する2つの遺伝子であることを示した。高いAMHまたはPLA2G10発現群における患者は,それぞれの低い発現群と比較して有意に悪い無再発生存(RFS)を有した。PLA2G10はSTLMSで高度に発現したが,他の肉腫サブタイプでは発現しなかった。PLA2G10過剰発現はSK-LMS-1細胞増殖とG1/S転移を促進したが,PLA2G10ノックダウンは成長を遅くし,G1期停止をもたらした。PLA2G10過剰発現はCDK2およびサイクリンE1の発現を著しく増加させたが,CDK4,CDK6,サイクリンD1,CDK1またはサイクリンA発現には影響しなかった。PLA2G10過剰発現はヌードマウスにおいてSK-LMS-1細胞由来異種移植腫瘍増殖を増強したが,PLA2G10阻害は成長を遅延させた。2つの重要な触媒アミノ酸残基(p.H88A及びp.D89A)の変異はPLA2G10のアラキドン酸(AA)生産を触媒する能力を消失させ,サイクリンE1及びCDK2発現並びにG1/S転移に対する調節効果を相殺した。結論として,PLA2G10はSTLMSにおける特異的な関連遺伝子であった。それは,少なくともサイクリンE1とCDK2の発現を上げることによって,STLMS細胞の細胞周期進行を容易にした。加水分解活性はその発癌性に重要であった。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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遺伝子発現 

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