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J-GLOBAL ID：202002235524959636   整理番号：20A0707786

イソオリエンチンはSIRT1/SIRT6/NRF-2経路を活性化することにより酸化ストレスとアポトーシスの阻害を介してシスプラチン誘発腎毒性を減弱する【JST・京大機械翻訳】

Isoorientin Attenuates Cisplatin-Induced Nephrotoxicity Through the Inhibition of Oxidative Stress and Apoptosis via Activating the SIRT1/SIRT6/Nrf-2 Pathway

著者 (5件)： Fan Xiaoye (Institute of Translational Medicine, The First Hospital of Jilin University, Changchun, China) ,  Wei Wei (Department of Urology, The First Hospital of Jilin University, Changchun, China) ,  Huang Jingbo (Department of Traditional Chinese Medicine, The First Hospital of Jilin University, Changchun, China) ,  Liu Xingkai (Department of Hepatopancreatobiliary Surgery, The First Hospital of Jilin University, Changchun, China) ,  Ci Xinxin (Institute of Translational Medicine, The First Hospital of Jilin University, Changchun, China)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 11  ページ： 264  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： シスプラチン(CDDP)は種々の固形腫瘍に対して広く使用されている化学療法剤であるが,その重篤な副作用,特に腎毒性はその臨床応用を制限する。イソoriチン(Iso)は抗酸化作用を持つことが知られているフラボノイド様化合物である。酸化的損傷はCDDP誘導急性腎障害(AKI)において重要な役割を果たすので,CDDP誘発腎毒性に及ぼすIsoの影響はまだ研究されていない。著者らは,mTEC細胞を用いてin vitroでCDDP誘導腎毒性に対するIsoの影響を評価し,WTおよびNrf2-/-マウスにおけるin vivoでのCDDP誘導腎機能障害の基礎となる機序をさらに検討した。結果は,Iso処理がin vitroで細胞損傷を減弱させ,マウスにおける生化学的マーカーにより測定されるように,腎臓損傷を改善することにより,CDDP誘導腎毒性を有意に低下させることを示した。この保護の基礎となる分子機構も調べた。ISOはin vivoおよびin vitroでSIRT1およびSIRT6の発現レベルをアップレギュレーションした。加えて,Isoは,HO-1とNQO1のような下流の抗酸化酵素の発現レベルを活性化したが,それはNOX4の発現レベルを阻害し,酸化ストレスを減少させた。特に,WTマウスで観察されたIsoの保護効果はNrf2-/-マウスで完全に消失した。まとめると,これらのデータは,SIRT1およびSIRT6仲介Nrf2活性化によるCDDP誘導腎毒性に対するIsoの保護効果が酸化ストレス,炎症およびアポトーシスを調節することを示す。Nrf2の不在はCDDP誘導腎障害を悪化させ,Nrf2の薬理活性化は腎臓損傷を予防するための新しい治療法を表す可能性がある。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *シスプラチン ,  *腎毒性 ,  腎臓病 ,  保護作用 ,  *アポトーシス ,  副作用 ,  酸化防止 ,  炎症 ,  *酸化ストレス ,  アップレギュレーション ,  in vitro実験 ,  固形腫瘍 ,  薬理作用
準シソーラス用語： NFE2関連因子2 ,  急性腎障害 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： イソオリエンチン ,  シスプラチン ,  酸化ストレス ,  腎毒性 ,  Nrf2

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  泌尿生殖器の基礎医学  (GM01020T)

引用文献 (39件)：

• Aleksunes L. M., Goedken M. J., Rockwell C. E., Thomale J., Manautou J. E., Klaassen C. D. (2010). Transcriptional regulation of renal cytoprotective genes by Nrf2 and its potential use as a therapeutic target to mitigate cisplatin-induced nephrotoxicity. J. Pharmacol. Exp. Ther. 335 2-12. doi: 10.1124/jpet.110.170084
• Anilkumar K., Reddy G. V., Azad R., Yarla N. S., Dharmapuri G., Srivastava A., et al (2017). Evaluation of anti-inflammatory properties of isoorientin isolated from tubers of pueraria tuberosa. Oxid. Med. Cell Longev. 2017:5498054. doi: 10.1155/2017/5498054
• Chang L., Karin M. (2001). Mammalian MAP kinase signalling cascades. Nature 410 37-40. doi: 10.1038/35065000
• Chipuk J. E., Kuwana T., Bouchier-Hayes L., Droin N. M., Newmeyer D. D., Schuler M., et al (2004). Direct activation of Bax by p53 mediates mitochondrial membrane permeabilization and apoptosis. Science 303 1010-1014. doi: 10.1126/science.1092734
• Cummings B. S., Schnellmann R. G. (2002). Cisplatin-induced renal cell apoptosis: caspase 3-dependent and -independent pathways. J. Pharmacol. Exp. Ther. 302 8-17. doi: 10.1124/jpet.302.1.8

タイトルに関連する用語 (12件)： イソオリエンチン ,  SIRT1 ,  Sirt6 ,  経路 ,  活性化 ,  酸化ストレス ,  アポトーシス ,  阻害 ,  シスプラチン ,  誘発 ,  腎毒性 ,  減弱