抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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ABSTRACTCryptococcus neoformansは,肺に感染する真菌病原体であり,しばしば中枢神経系に拡散し,髄膜炎を引き起こす。Cryptococcusは宿主免疫を抑制でき,マクロファージの抗真菌活性を回避できる。SCF(Fbp1)E3リガーゼのサブユニットであるF-box蛋白質Fbp1は宿主-Cryptococcus相互作用を調節することによりCryptococcus毒性を促進することを報告した。著者らの最近の研究は,fbp1Δ変異体が肺において優れた防御Th1宿主免疫を誘導し,熱殺菌fbp1Δ酵母細胞の免疫原性の増強が,毒性親株によるその後の感染に対する防御を付与するために利用できることを示した。このため,何種類かのワクチン接種戦略で熱殺菌fbp1Δ細胞の使用を検討した。興味深いことに,ワクチン保護はCD4+T細胞を枯渇したマウスでも有効である。この知見はHIV/AIDS誘導免疫欠損との関連で特に重要である。さらに,熱殺菌fbp1Δを有するワクチン接種マウスはC.neoformans,C.gattii,およびAspergillus fumigatusを含む多様な侵襲性真菌病原体とCandida albicansに対する部分保護とのチャレンジに対して有意な交差防御を誘導することを観察した。したがって,著者らのデータは,熱殺菌fbp1Δ株が,免疫能および免疫不全集団の両方でクリプトコッカス症および他の侵襲性真菌感染に対する適切なワクチン候補になる可能性を有することを示唆する。IMPORTANCE侵襲性真菌感染は,限られた治療オプションで毎年1.5百万人以上の人々を殺す。真菌感染の予防と制御には臨床使用に利用可能なワクチンはない。著者らの最近の研究は,Cryptococcus neoformansにおけるSCF(Fbp1)E3リガーゼのサブユニットであるFボックス蛋白質Fbp1の突然変異体が,優れた保護Th1宿主免疫を誘発することを示した。ここでは,熱殺菌fbp1Δ細胞(HK-fbp1)が,CD4+T細胞を枯渇した動物においてさえ,毒性親株によるチャレンジに対する防御を与えるのに利用できることを示した。この知見はHIV/AIDS誘導免疫欠損との関連で特に重要である。さらに,HK-fbp1ワクチン接種は多様な侵襲性真菌病原体によるチャレンジに対して有意な交差防御を誘導することを観察した。したがって,著者らのデータは,HK-fbp1が免疫能および免疫不全集団の両方で侵襲性真菌感染に対する広域スペクトルワクチン候補になる可能性を有することを示唆する。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
