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J-GLOBAL ID：202002235825227188   整理番号：20A2245040

血小板因子4の短いヘパリンオリゴマーとの相互作用:折畳みと集合に対する意味【JST・京大機械翻訳】

Platelet Factor 4 Interactions with Short Heparin Oligomers: Implications for Folding and Assembly

著者 (5件)： Niu Chendi (Chemistry Department, University of Massachusetts-Amherst, Amherst, Massachusetts) ,  Yang Yang (Chemistry Department, University of Massachusetts-Amherst, Amherst, Massachusetts) ,  Huynh Angela (Department of Medicine, McMaster University, Hamilton, Ontario, Canada) ,  Nazy Ishac (Department of Medicine, McMaster University, Hamilton, Ontario, Canada) ,  Kaltashov Igor A. (Chemistry Department, University of Massachusetts-Amherst, Amherst, Massachusetts)
資料名： Biophysical Journal  (Biophysical Journal)
巻： 119  号： 7  ページ： 1371-1379  発行年： 2020年 
JST資料番号： B0298A  ISSN： 0006-3495  CODEN： BIOJAU  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 血小板因子4(PF4)とヘパリンとの会合はヘパリン誘導血小板減少症(HIT)の発症に関与する凝集体の形成における最初の段階であり,ヘパリン投与患者の1~5%に影響する潜在的に致命的な免疫障害である。HIT病因における非常に重要な要素であるにもかかわらず,PF4-ヘパリン相互作用の特異的な分子機構については比較的ほとんど知られていない。本研究では,比較的短いヘパリン鎖(十糖類まで)とのPF4相互作用を調べるために,天然質量分析を用いた。蛋白質はポリアニオンの非存在下で生理的イオン強度で著しく不安定であることを示した。単量体種のみが観察され,対応するイオンの多重荷電の程度は立体配座完全性の部分的損失を示した。四量体シグナルは,溶液のイオン強度が生理学的レベルより十分に上昇するまで,質量スペクトルにおける検出閾値以下,またはそれ以下に留まり,この高pI蛋白質の四次構造による静電相互作用による不安定化の役割を強調した。四量体集合は,比較的短いポリアニオン(合成ヘパリン模倣五糖類)により劇的に促進され,生理的イオン強度でさえ四量体状態に存在する蛋白質分子の大部分を有する。各四量体は6つの五糖類を収容し,少なくとも3つの配位子は高次構造完全性を保証するために必要であった。同様の結果が,より長く構造的に不均一なヘパリンオリゴマ(デカマー)とのPF4会合に対して得られた。これらの長いポリアニオンは,比較的少数の蛋白質に結合した時,PF4二量体集合も誘導し,PF4/ヘパリン相互作用のモデルへの支持を支持し,後者が蛋白質周辺にラップし,複数のサブユニットと接触する。まとめると,これらの結果は,複合体形成をもたらすPF4-グリコサミノグリカン相互作用のより nuしい描像を提供する。本研究はまた,HITの根底にある分子機構の解明,および静電相互作用により駆動される他の生理学的過程の解明において,天然質量分析のより大きな利用を主張する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 電荷 ,  立体配座 ,  静電相互作用 ,  タンパク質 ,  *ヘパリン ,  単量体 ,  *折畳み ,  二量体 ,  サブユニット ,  複合体 ,  四次構造 ,  *オリゴマ ,  イオン強度 ,  病因
準シソーラス用語： ポリアニオン , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 血液の臨床医学一般  (GK01030Y) ,  中毒一般  (GD06010Q)

タイトルに関連する用語 (5件)： 血小板因子4 ,  相互作用 ,  折畳み ,  集合 ,  意味