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J-GLOBAL ID：202002235850745240   整理番号：20A0210046

樹状細胞における定量的HLAクラスII/第VIII因子(FVIII)ペプチド変異は血友病Aにおける治療的FVIII蛋白質の免疫原性と相関する【JST・京大機械翻訳】

Quantitative HLA-class-II/factor VIII (FVIII) peptidomic variation in dendritic cells correlates with the immunogenic potential of therapeutic FVIII proteins in hemophilia A

著者 (37件)： Diego Vincent P. (South Texas Diabetes and Obesity Institute, University of Texas Rio Grande Valley, Brownsville, Texas) ,  Diego Vincent P. (Department of Human Genetics, School of Medicine, University of Texas Rio Grande Valley, Brownsville, Texas) ,  Luu Bernadette W. (South Texas Diabetes and Obesity Institute, University of Texas Rio Grande Valley, Brownsville, Texas) ,  Luu Bernadette W. (Department of Human Genetics, School of Medicine, University of Texas Rio Grande Valley, Brownsville, Texas) ,  Luu Bernadette W. (Haplogenics Corporation, Brownsville, Texas) ,  Hofmann Marco (CSL Behring GmbH, Research, Marburg, Germany) ,  Dinh Long V. (Haplogenics Corporation, Brownsville, Texas) ,  Almeida Marcio (South Texas Diabetes and Obesity Institute, University of Texas Rio Grande Valley, Brownsville, Texas) ,  Almeida Marcio (Department of Human Genetics, School of Medicine, University of Texas Rio Grande Valley, Brownsville, Texas) ,  Powell Jerry S. (CSL Behring, Med Affairs, King of Prussia, Pennsylvania) ,  Rajalingam Raja (Immunogenetics and Transplantation Laboratory, Department of Surgery, School of Medicine, University of California at San Francisco, California) ,  Peralta Juan M. (South Texas Diabetes and Obesity Institute, University of Texas Rio Grande Valley, Brownsville, Texas) ,  Peralta Juan M. (Department of Human Genetics, School of Medicine, University of Texas Rio Grande Valley, Brownsville, Texas) ,  Kumar Satish (South Texas Diabetes and Obesity Institute, University of Texas Rio Grande Valley, Brownsville, Texas) ,  Kumar Satish (Department of Human Genetics, School of Medicine, University of Texas Rio Grande Valley, Brownsville, Texas) ,  Curran Joanne E. (South Texas Diabetes and Obesity Institute, University of Texas Rio Grande Valley, Brownsville, Texas) ,  Curran Joanne E. (Department of Human Genetics, School of Medicine, University of Texas Rio Grande Valley, Brownsville, Texas) ,  Sauna Zuben E. (Hemostasis Branch, Division of Plasma Protein Therapeutics, Office of Tissues and Advanced Therapeutics, Center for Biologics Evaluation and Research, U.S. Food and Drug Administration, Silver Spring, Maryland) ,  Kellerman Roberta (Division of Hematology, Department of Medicine, University of North Carolina at Chapel Hill, North Carolina) ,  Park Yara (Department of Laboratory Medicine and Pathology, University of North Carolina at Chapel Hill, North Carolina) ,  Key Nigel S. (Division of Hematology, Department of Medicine, University of North Carolina at Chapel Hill, North Carolina) ,  Key Nigel S. (Department of Laboratory Medicine and Pathology, University of North Carolina at Chapel Hill, North Carolina) ,  Escobar Miguel A. (Division of Hematology, Department of Medicine, McGovern School of Medicine, University of Texas Health Sciences Center at Houston, Texas) ,  Huynh Huy (CSL Limited Research, Bio21 Institute, Melbourne, Australia) ,  Verhagen Anne M. (CSL Limited Research, Bio21 Institute, Melbourne, Australia) ,  Williams-Blangero Sarah (South Texas Diabetes and Obesity Institute, University of Texas Rio Grande Valley, Brownsville, Texas) ,  Williams-Blangero Sarah (Department of Human Genetics, School of Medicine, University of Texas Rio Grande Valley, Brownsville, Texas) ,  Lehmann Paul V. (Department of Pathology, Case Western Reserve University School of Medicine, Cleveland, Ohio) ,  Lehmann Paul V. (Department of Neurology, Case Western Reserve University School of Medicine, Cleveland, Ohio) ,  Lehmann Paul V. (Cellular Technology Ltd, Shaker Heights, Ohio) ,  Maraskovsky Eugene (CSL Limited Research, Bio21 Institute, Melbourne, Australia) ,  Blangero John (South Texas Diabetes and Obesity Institute, University of Texas Rio Grande Valley, Brownsville, Texas) ,  Blangero John (Department of Human Genetics, School of Medicine, University of Texas Rio Grande Valley, Brownsville, Texas) ,  Howard Tom E. (South Texas Diabetes and Obesity Institute, University of Texas Rio Grande Valley, Brownsville, Texas) ,  Howard Tom E. (Department of Human Genetics, School of Medicine, University of Texas Rio Grande Valley, Brownsville, Texas) ,  Howard Tom E. (Haplogenics Corporation, Brownsville, Texas) ,  Howard Tom E. (Department of Pathology and Lab Medicine, VA Valley Coastal Bend Healthcare Center, Harlingen, Texas)
資料名： Journal of Thrombosis and Haemostasis  (Journal of Thrombosis and Haemostasis)
巻： 18  号： 1  ページ： 201-216  発行年： 2020年 
JST資料番号： W1621A  ISSN： 1538-7933  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:血漿由来(pd)または組換え型(r)治療因子VIII蛋白質(FVIIIs)は,血友病A(PWHA)患者における出血を停止/予防するために注入される。しかし,FVIIIsは抗FVIII抗体(阻害剤)が発生すると中和される。von Willebrand因子(VWF)を有するpdFVIIIsはrFVIIIsより免疫原性が低く,異なるrFVIIIsは異なる免疫原性であることを蓄積する証拠が示唆されている。阻害剤の発生はTヘルパー細胞依存性であるので,ヒト白血球抗原(HLA)クラスII(HLAcII)分子は重要な初期決定因子を構成する。目的:個々のHLAcIIレパートリーにおけるDP結合,DQ結合及びDR結合FVIII由来ペプチドを定量するために,樹状細胞(DC)-蛋白質プロセシング/提示アッセイを用い,それらの測定ペプチド数に基づいて6つの異なるFVIIIsの免疫原性を比較した。患者/方法:正常ドナーおよび/またはPWHAからの単球由来DCsを,完全長(FL)-rFVIII[Advate-(Takeda)]および4つの異なるB-ドメイン欠失(BDD)-rFVIIIs[Xyntha~(Pfizer),NovoEight-(Novo-Nordisc),Nuwiq-(Octarma),およびAfstyla-(CSL Behring GmBH)]のどちらかで培養した。pdFVIII+pdVWF[Beriate-(CSL Behring GmBH)];Advate±pdVWF;Afstyla±pdVWF;そして,Xyntha+pdVWF。【結果】:(i)BeriateはAdvate±pdVWF,Afstyla-pdVWF,およびMix-rFVIIIよりも有意に低い免疫原性を有することを示した。(ii)異なるFVIIIsはそれらの免疫原性において有意に異なり,(i),Afstyla+pdVWFはBeriateよりも有意に低い免疫原性を有し,一方,Beriateの免疫原性はXyntha+pdVWFのそれと有意差がなかった。そして,(iii)pdVWFによるrFVIIIsは,pdVWFなしで同じrFVIIIsより有意に低い免疫原性可能性を持った。結論:著者らの結果は,異なるFVIIIsの異なる免疫原性および阻害剤発生におけるHLAcII遺伝学の役割を含むいくつかの重要な臨床観察/問題に対するHLAcIIペプチドレベルの説明を提供する。Copyright 2020 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 単球 ,  *免疫原性 ,  ヘルパーT細胞 ,  *タンパク質 ,  血漿 ,  MHCクラスII抗原 ,  *樹状細胞 ,  *第VIII因子 ,  ドナー ,  抗体 ,  *ペプチド ,  予防 ,  ヒト白血球抗原
準シソーラス用語： *血友病A ,  *HLAクラスII抗原 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： 血液凝固因子阻害剤 ,  第VIII因子 ,  血友病A ,  組織適合性抗原クラスII ,  ペプチド ,  定量的ペプチドミクス ,  シーケンス解析

分類 (4件)： 遺伝的変異  (EC01030Y) ,  血液検査  (GC02050D) ,  血液の基礎医学  (GK01020N) ,  血液の疾患  (GK03000F)

タイトルに関連する用語 (11件)： 樹状細胞 ,  定量 ,  HLAクラスII ,  第VIII因子 ,  ペプチド ,  変異 ,  血友病A ,  治療 ,  蛋白質 ,  免疫原性 ,  相関