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J-GLOBAL ID:202002235895106472   整理番号:20A2773906

AMPA受容体は抗欝薬非応答性Wistar-Kyotoラットにおける内側前頭前皮質の電気的および光遺伝学的刺激のプロ認知効果を仲介する【JST・京大機械翻訳】

AMPA receptors mediate the pro-cognitive effects of electrical and optogenetic stimulation of the medial prefrontal cortex in antidepressant non-responsive Wistar-Kyoto rats
著者 (6件):
資料名:
巻: 34  号: 12  ページ: 1418-1430  発行年: 2020年 
JST資料番号: A1500A  ISSN: 0269-8811  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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背景:慢性軽度ストレス(CMS)処置は,うつ病の広く用いられている動物モデルであり,Wistar-Kyoto(WKY)ラットにおけるその応用は,抗欝薬難治性鬱病のモデルとして検証されてきた。抗うつ薬による慢性治療に反応しないが,WKYラットは内側前頭前野皮質(mPFC)の急性深部脳刺激(DBS)に応答する。抗うつ応答株において,抗欝薬とDBSの両方の作用機序におけるグルタミン酸受容体のAMPAサブタイプの役割を示唆する証拠がある。方法:動物は6~8週間CMSを受けた。ショ糖摂取量を毎週モニターし,CMSからの回復後に新規物体認識(NOR)試験を行った。Wistarはベンラファキシン(VEN)で慢性的に治療し,一方,WKYは,DBS,ウイルストランスダクション(AAV5-hSyn-ChR2-EYFP)mPFCまたは腹側海馬のオプトジェネティクス刺激(OGS)またはAMPA受容体陽性アロステリックモジュレータCX-516の急性mPFC内注射のどちらかで急性に治療した。AMPA受容体アンタゴニストNBQXを,NORの曝露試験直後にmPFCの同一部位で投与した。結果:スクロース摂取とNORはCMSにより抑制され,WistarでVENにより回復し,WKYではDBS,OGSまたはCX-516により回復した。しかし,mPFCに対する腹側海馬求心性のOGSは無効であった。低用量のNBQXは,VEN,DBSおよびOGSのプロ認知効果を選択的に遮断した。結論:これらの結果から,mPFCにおけるAMPA受容体の活性化は,抗欝薬応答(Wistar)および抗うつ薬耐性(WKY)ラットの両方で,従来の(VEN)および新規(DBS,OGS)抗欝薬の抗うつ作用に対する一般的な経路であることが示唆される。Copyright The Author(s) 2020 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
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精神科の基礎医学  ,  細胞膜の受容体  ,  向精神薬の基礎研究 

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