抄録/ポイント：
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ABSTRACTコクサッキーウイルスB3(CVB3)はウイルス性心筋炎の優勢な病原体である。著者らの以前の研究で,CVB3が宿主細胞において異常な脂質蓄積を引き起こすことを見出した。しかし,CVB3が破壊し,宿主脂質代謝を利用する基礎となる機構はよく理解されていない。ステロール調節エレメント結合蛋白質1(SREBP1)は,脂質生成遺伝子発現における主要な転写因子である。この研究では,CVB3感染と非構造2A蛋白質が転写レベルでSREBP1aをアップレギュレートし,活性化することを示した。SREBP1aプロモーターの欠失分析は,このプロモーターにおける2つの領域,-1821/-190と-312/+217が2Aによる活性化に必要であることを明らかにした。これらのプロモーター領域は転写因子SP1に対するいくつかの結合モチーフを有していた。次に,SP1特異的低分子干渉RNA(siRNA)を用いて,SP1が2AによるSREBP1aアップレギュレーションにおける必須因子であることを確認した。さらに,MEK/ERK経路は2AによるSREBP1aの活性化に関与し,特異的阻害剤U0126によるこのシグナル伝達経路の遮断はSREBP1a活性化と2Aによる脂質蓄積を減弱することを示した。最後に,siRNAによるSREBP1の阻害は,CVB3感染により誘導される脂質蓄積を抑制し,ウイルス複製を低下することを示した。さらに,MEK/ERK経路の阻害は,CVB3感染時のSREBP1a活性化,脂質蓄積およびウイルス複製の減少をもたらした。まとめると,これらのデータは,CVB3非構造2A蛋白質が,MEK/ERKシグナル伝達経路とSP1転写因子を含む機構を介して転写レベルでSREBP1aを活性化し,それが細胞脂質蓄積を促進し,ウイルス複製を促進することを示す。IMPORTANCE Coxsackievirus B3(CVB3)感染はウイルス性心筋炎の主要原因であるが,CVB3感染に対する効果的なワクチンと抗ウイルス療法はまだ不足している。有効な治療法の合理的設計のために,宿主とウイルスの間の正確な相互作用を理解することが重要である。感染の間,CVB3は,ウイルス複製に有益な過剰な脂質蓄積を促進するために,宿主脂質代謝を混乱させ,利用する。SREBP1は細胞脂質代謝のマスター調節因子である。ここでは,ウイルス非構造蛋白質2Aの1つがSREBP1aをアップレギュレートし,活性化することを報告する。さらに,SREBP1の阻害はCVB3ウイルス複製を減少させることを見出した。これらの結果は,2AによるSREBP1a発現の調節と,CVB3感染時の脂質蓄積とウイルス複製におけるSREBP1の役割を明らかにする。本知見は,CVB3宿主相互作用への新たな洞察を提供し,この重要な病原体の潜在的新規治療標的を知らせる。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
