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J-GLOBAL ID：202002236214984999   整理番号：20A1028044

開放ヒンジ立体配座を標的とする選択的CK2阻害剤の新しいクラス【JST・京大機械翻訳】

A novel class of selective CK2 inhibitors targeting its open hinge conformation

著者 (12件)： Dalle Vedove Andrea (Department of Cellular, Computational and Integrative Biology - CIBIO, University of Trento, Via Sommarive 9, 38123, Trento, Italy) ,  Zonta Francesca (Department of Biomedical Sciences and CNR Institute of Neuroscience, University of Padua, Via U. Bassi 58/B, 35131, Padua, Italy) ,  Zanforlin Enrico (Department of Pharmaceutical and Pharmacological Sciences, University of Padua, Via F. Marzolo 5, 35131, Padua, Italy) ,  Demitri Nicola (Elettra-Sincrotrone Trieste, S.S. 14 Km 163.5 in Area Science Park, 34149, Basovizza-Trieste, Italy) ,  Ribaudo Giovanni (Department of Molecular and Translational Medicine, Division of Pharmacology, University of Brescia, Viale Europa 11, 25123, Brescia, Italy) ,  Cazzanelli Giulia (Department of Cellular, Computational and Integrative Biology - CIBIO, University of Trento, Via Sommarive 9, 38123, Trento, Italy) ,  Ongaro Alberto (Department of Molecular and Translational Medicine, Division of Pharmacology, University of Brescia, Viale Europa 11, 25123, Brescia, Italy) ,  Sarno Stefania (Department of Biomedical Sciences and CNR Institute of Neuroscience, University of Padua, Via U. Bassi 58/B, 35131, Padua, Italy) ,  Zagotto Giuseppe (Department of Pharmaceutical and Pharmacological Sciences, University of Padua, Via F. Marzolo 5, 35131, Padua, Italy) ,  Battistutta Roberto (Department of Chemical Sciences and CNR Institute of Biomolecular Chemistry, University of Padua, Via F. Marzolo 1, 35131, Padua, Italy) ,  Ruzzene Maria (Department of Biomedical Sciences and CNR Institute of Neuroscience, University of Padua, Via U. Bassi 58/B, 35131, Padua, Italy) ,  Lolli Graziano (Department of Cellular, Computational and Integrative Biology - CIBIO, University of Trento, Via Sommarive 9, 38123, Trento, Italy)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 195  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 蛋白質キナーゼCK2は,特に血液悪性腫瘍において癌増殖を持続する。6-メチレン-5-イミノ-1,3,4-チアジアゾロピリミジン-7-オン足場に基づく阻害剤SRPIN803は顕著な特異性を示した。最初に提案されたSRPIN803の合成により,2-シアノ-2-プロペンアミド基が環化せず,チアジアゾール環に融合する構造異性体SRPIN803を得た。CK2αとの複合体におけるその結晶構造は,報告された特異性の構造決定因子を同定する。SRPIN803-改訂はCK2オープンヒンジ立体配座を探索し,キナーゼ間で非常に稀であり,この領域から側鎖と相互作用する。その最適化は,細胞内CK2を阻害するより強力な化合物4を誘導し,腫瘍細胞の生存性に有意に影響し,320キナーゼのパネルに対して顕著な選択性を示す。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 結晶構造 ,  最適化 ,  相互作用 ,  *立体配座 ,  *ヒンジ ,  腫瘍細胞 ,  複合体 ,  環化反応 ,  化学合成 ,  側鎖 ,  構造異性体
準シソーラス用語： チアジアゾール類 ,  *カゼインキナーゼII ,  キナーゼ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 蛋白質キナーゼCK2 ,  X線結晶学 ,  化学合成と構造キャラクタリゼーション ,  細胞内アッセイと作用機序

分類 (3件)： 酵素一般  (EB09010D) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

タイトルに関連する用語 (6件)： ヒンジ ,  立体配座 ,  標的 ,  CK2 ,  阻害剤 ,  クラス