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J-GLOBAL ID：202002236314922302   整理番号：20A0278427

ミトコンドリア障害は,SARM1依存性軸索変性を導くNMNAT2の枯渇を通してWaller経路を活性化する【JST・京大機械翻訳】

Mitochondrial impairment activates the Wallerian pathway through depletion of NMNAT2 leading to SARM1-dependent axon degeneration

著者 (12件)： Loreto Andrea (John van Geest Centre for Brain Repair, Department of Clinical Neurosciences, University of Cambridge, Forvie Site, Robinson Way, CB2 0PY Cambridge, UK) ,  Hill Ciaran S. (John van Geest Centre for Brain Repair, Department of Clinical Neurosciences, University of Cambridge, Forvie Site, Robinson Way, CB2 0PY Cambridge, UK) ,  Hewitt Victoria L. (MRC Mitochondrial Biology Unit, University of Cambridge, Cambridge Biomedical Campus, Hills Road, Cambridge CB2 0XY, UK) ,  Orsomando Giuseppe (Department of Clinical Sciences (DISCO), Section of Biochemistry, Polytechnic University of Marche, Via Ranieri 67, Ancona 60131, Italy) ,  Angeletti Carlo (Department of Clinical Sciences (DISCO), Section of Biochemistry, Polytechnic University of Marche, Via Ranieri 67, Ancona 60131, Italy) ,  Gilley Jonathan (John van Geest Centre for Brain Repair, Department of Clinical Neurosciences, University of Cambridge, Forvie Site, Robinson Way, CB2 0PY Cambridge, UK) ,  Lucci Cristiano (School of Life Sciences, Medical School, University of Nottingham, NG7 2UH Nottingham, UK) ,  Sanchez-Martinez Alvaro (MRC Mitochondrial Biology Unit, University of Cambridge, Cambridge Biomedical Campus, Hills Road, Cambridge CB2 0XY, UK) ,  Whitworth Alexander J. (MRC Mitochondrial Biology Unit, University of Cambridge, Cambridge Biomedical Campus, Hills Road, Cambridge CB2 0XY, UK) ,  Conforti Laura (School of Life Sciences, Medical School, University of Nottingham, NG7 2UH Nottingham, UK) ,  Dajas-Bailador Federico (School of Life Sciences, Medical School, University of Nottingham, NG7 2UH Nottingham, UK) ,  Coleman Michael P. (John van Geest Centre for Brain Repair, Department of Clinical Neurosciences, University of Cambridge, Forvie Site, Robinson Way, CB2 0PY Cambridge, UK)
資料名： Neurobiology of Disease  (Neurobiology of Disease)
巻： 134  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： W1774A  ISSN： 0969-9961  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 物理的に損傷された軸索のWアレルゲン変性は,軸索生存因子NMNAT2の損失をプロ変性蛋白質SARM1の活性化に結びつける明確な分子経路を含む。これらの蛋白質を通して経路を操作することにより,ミトコンドリア障害を含むいくつかを含む,Wアレルゲン様機構による軸索変性を引き起こす非軸索切断傷害の同定をもたらした。ミトコンドリア機能不全は,Parkinson病,Charcot-Marie-Tooth病,遺伝性痙攣性対麻痺および他の軸索障害において非常に関係している。しかしながら,どのようにミトコンドリア障害がWallerian変性を活性化するかは不明のままである。ここでは,ミトコンドリア膜電位の破壊がマウス交感神経ニューロンにおける軸索NMNAT2枯渇を誘導し,このNAD合成酵素の基質対生成物比(NMN/NAD)を増加させることを示した。機構は,NMNAT2合成の障害と軸索輸送の低下の両方を含むように思われる。WLD~SおよびSarm1欠失の発現は,両方ともミトコンドリア脱共役後の軸索を保護する。経路の遮断は神経保護を混乱させ,Pink1損失機能突然変異を伴うハエの寿命を増加させ,それは重篤なミトコンドリア欠損を引き起こす。これらのデータは,ミトコンドリア障害が,ミトコンドリア障害における軸索病理に寄与する可能性を伴って,NNNAT2損失の上流に置かれているWアレルゲン変性のすべての主要段階を複製することを示している。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： Parkinson病 ,  突然変異 ,  病理 ,  合成酵素 ,  *ミトコンドリア ,  遺伝 ,  基質 ,  対生成 ,  タンパク質 ,  *軸索 ,  アレルゲン ,  両麻痺 ,  痙攣
準シソーラス用語： *軸索変性 ,  *ミトコンドリア機能障害 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： 軸索変性 ,  ミトコンドリア機能障害 ,  NMNAT2 ,  SARM1 ,  Waller変性 ,  パーキンソン病 ,  PINK1

分類 (3件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  先天性疾患・奇形一般  (GD03010V) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (6件)： ミトコンドリア障害 ,  依存性 ,  軸索変性 ,  枯渇 ,  経路 ,  活性化