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J-GLOBAL ID：202002236338668356   整理番号：20A2519494

潜在的抗増殖剤としてのシクロヘプタ[b]チオフェン:設計,合成,in vitroおよびin vivo抗癌評価【JST・京大機械翻訳】

Cyclohepta[b]thiophenes as Potential Antiproliferative Agents: Design, Synthesis, In Vitro, and In Vivo Anticancer Evaluation

著者 (8件)： Abdel-Rahman Somaya A. (Department of Pharmaceutical Sciences and Experimental Therapeutics, College of Pharmacy, University of Iowa, Iowa, United States) ,  Abdel-Rahman Somaya A. (Department of Medicinal Chemistry, Faculty of Pharmacy, Mansoura University, Egypt) ,  El-Damasy Ashraf K. (Department of Medicinal Chemistry, Faculty of Pharmacy, Mansoura University, Egypt) ,  Hassan Ghada S. (Department of Medicinal Chemistry, Faculty of Pharmacy, Mansoura University, Egypt) ,  Wafa Emad I. (Department of Pharmaceutical Sciences and Experimental Therapeutics, College of Pharmacy, University of Iowa, Iowa, United States) ,  Geary Sean M. (Department of Pharmaceutical Sciences and Experimental Therapeutics, College of Pharmacy, University of Iowa, Iowa, United States) ,  Maarouf Azza R. (Department of Medicinal Chemistry, Faculty of Pharmacy, Mansoura University, Egypt) ,  Salem Aliasger K. (Department of Pharmaceutical Sciences and Experimental Therapeutics, College of Pharmacy, University of Iowa, Iowa, United States)
資料名： ACS Pharmacology & Translational Science  (ACS Pharmacology & Translational Science)
巻： 3  号： 5  ページ： 965-977  発行年： 2020年 
JST資料番号： W5671A  ISSN： 2575-9108  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： いくつかのチオフェンを特徴とする化合物は,それらの有望な抗増殖活性のために知られている。新しい強力な抗癌剤を同定するための緊急の必要性により,シクロヘプタ-[b]-チオフェン足場を組み込んだベンズアミド,ベンジルアミン,および尿素類似体の16化合物を合成し,A549非小細胞肺癌細胞株を用いた細胞増殖アッセイで生物学的に評価した。化合物17は,サブミクロンモル50%成長阻害(GI_50)値を有する強力で広いスペクトル抗癌活性を示した。また,OVACAR-4,OVACAR-5,CAKI-1,およびT47D細胞株において,それぞれ2.01(対22.28),2.27(対20.75),0.69(対1.11),および0.362(対81.283)μMのGI_50値を有する優れた抗増殖活性(対ノコダゾール)を示した。。また,それは,GI_50値が2.01(対22.28),2.27(対20.75),0.69(対1.11),および0.362(対81.283)μMであった。さらに,化合物17は試験した全ての細胞株に対して50%致死濃度(LC_50)値に基づく最小細胞毒性を示した。化合物17の更なる細胞に基づく機構研究は,用量依存的G_2/M蓄積により証明されたように,A549細胞の細胞周期停止を誘導する能力を明らかにした。さらに,カスパーゼ3,8,および9の活性化を伴う初期アポトーシスの誘導を化合物17で処理したA549細胞において確認した。チューブリン重合の標的化は,細胞周期分析,アポトーシス,およびチューブリン重合のin vitro阻害に基づく化合物17の抗増殖活性の機構を説明する。in vitroデータは,CT26マウスモデルにおける化合物17のin vivo抗腫瘍効果研究によりさらに支持され,その結果,未処理のマウスと比較して腫瘍増殖の減少が示された。全体として,化合物17は強力な抗癌化学療法のさらなる開発のための有望な候補である。Copyright 2020 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 重合 ,  抗腫瘍作用 ,  抗腫瘍薬 ,  チューブリン ,  細胞毒性 ,  ターゲティング ,  非小細胞肺癌 ,  *in vitro実験 ,  アポトーシス ,  A549細胞 ,  カスパーゼ ,  ウレア化合物 ,  硫黄複素環化合物
準シソーラス用語： T-47D細胞 ,  抗増殖活性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： シクロヘプタ[b]チオフェン ,  ベンジル尿素 ,  抗増殖活性 ,  細胞周期停止 ,  初期アポトーシス ,  カスパーゼ ,  in vivo抗腫瘍効果

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  薬物の合成  (GV01030F)

物質索引 (2件)： 尿素 ,  チオフェン

タイトルに関連する用語 (5件)： 抗増殖剤 ,  チオフェン ,  設計 ,  癌 ,  評価