抄録/ポイント:
抄録/ポイント
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ABSTRACTは,それらの動的ヒト宿主環境で持続し,真菌病原体は,それらの細胞ニーズを満たすため,それらの遺伝子発現を調節することにより,感知し,適応しなければならない。地球規模での転写調節の理解は,抗真菌治療に標的化できる持続性と病原性機構に関連する細胞過程を明らかにする。酵母Candida albicansに関連する感染は,非常に一般的な真菌病原体であり,多剤耐性関連種Candida aurisは深刻な公衆衛生脅威になっている。C.albicansにおける転写調節因子により調節される遺伝子のセットを定義するために,マイクロアレイ技術(ChIP-chip)またはChIP-DNA配列決定(ChIP-seq)によるChIPを含むクロマチン免疫沈降(ChIP)ベースの技術が広く用いられている。ここでは,C.albicansおよび他のCandida spp.に対するPCRに基づくミクロコッカスヌクレアーゼ(MNアーゼ)標識プラスミドの新しいセットを記述し,ハイスループット配列決定(ChEC-seq)と結合したクロマチン内因性切断(ChEC)を用い,興味ある転写レギュレーターのゲノムワイド位置を決定した。ChEC法は,蛋白質-DNA架橋または超音波処理を必要とせず,エピトープマスキングまたは超ChIP染色性現象に関連するアーチファクトを回避する。ChEC-seqの概念実証応用において,著者らは,ゲノムワイド占有がSaccharomyces cerevisiaeにおいて以前に確立されたDNA結合蛋白質Reb1のオーソログである転写因子Nsi1に加えて,C.albicansにおける真菌適合性のマスター調節因子であるSWI/SNFクロマチンリモデリング複合体の高分解能結合マップを提供した。ここで述べたChEC-seq法は,これらの医学的に重要な真菌における菌類の適応性と薬剤耐性を支配する転写調節回路のより良い理解を可能にする高分解能ゲノム位置定義を可能にするであろう。Candida albicansと「スーパーバッグ」Candida aurisによるIMPORTANCE系真菌感染は深刻な公衆衛生脅威になっている。疾患を引き起こすこれらの酵母の能力は,免疫監視からの脱出を仲介する遺伝子の発現と宿主内の異なる不都合なニッチでのそれらの持続性を調節するために,それらの教授にリンクしている。真菌適合性の遺伝子発現制御に関する包括的知識は,潜在的治療法として化学物質により妨害される必須の感染過程の同定のための興味深い枠組みである。ここでは,Candida属由来の病原性酵母において転写調節因子により調節される遺伝子を同定するために,酵母モデルSaccharomyces cerevisiaeで最初に開発された技術であるChEC-seqの使用を拡大した。この堅牢な方法は,これらの病原性酵母における鍵となる遺伝子発現調節剤のより良い特性化と病原性と抗真菌耐性へのそれらの寄与を可能にするであろう。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】