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J-GLOBAL ID：202002236376839439   整理番号：20A1056756

進行性難治性固形腫瘍患者における経口投与後の[14C]-アンロチニブの代謝と動態の第I相試験研究【JST・京大機械翻訳】

A phase I study investigation of metabolism, and disposition of [¹⁴C]-anlotinib after an oral administration in patients with advanced refractory solid tumors

著者 (8件)： Liu Yiqian (Department of Oncology, First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, Jiangsu, People’s Republic of China) ,  Liu Lianke (Department of Oncology, First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, Jiangsu, People’s Republic of China) ,  Liu Lingxiang (Department of Oncology, First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, Jiangsu, People’s Republic of China) ,  Wang Tongshan (Department of Oncology, First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, Jiangsu, People’s Republic of China) ,  Guo Lian (Department of DMPK Service, Lab Testing Division, WuXi AppTec Co. Ltd, Nanjing, China) ,  Wang Yixiang (Department of DMPK Service, Lab Testing Division, WuXi AppTec Co. Ltd, Nanjing, China) ,  Gao Zhengzhen (Department of DMPK Service, Lab Testing Division, WuXi AppTec Co. Ltd, Nanjing, China) ,  Shu Yongqian (Department of Oncology, First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, Jiangsu, People’s Republic of China)
資料名： Cancer Chemotherapy and Pharmacology  (Cancer Chemotherapy and Pharmacology)
巻： 85  号： 5  ページ： 907-915  発行年： 2020年 
JST資料番号： W4134A  ISSN： 1432-0843  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 目的:アンロチニブは,VEGFR2/3,FGFR1-4,PDGFRα/β,c-kitおよびRetを選択的に阻害する新規経口多標的受容体チロシンキナーゼ阻害剤である。それは,進行性難治性固形腫瘍患者における抗腫瘍効果を示す。アンロチニブの詳細な吸収,代謝,および排泄経路はまだ完全に研究されていない。【方法】6人の男性患者を登録し,2つの群に分割した。A群(2人の患者を含む)は,14.15mg/80μCi/被験者[14C]-アンロチニブ塩酸塩を受けた。B群(4人の患者を含む)は,14.15mg/120μCi/被験者[14C]-アンロチニブ塩酸塩を受けた。[14C]-アンロチニブの経口投与後の全6人の患者の血液,尿,および糞便を採取した。[14C]-アンロチニブの吸収,代謝および排泄を検討し,アンロチニブの有効性および安全性を評価した。結果:血漿において,総放射能のピーク濃度(T_max)に対する平均時間は4.42時間であり,総放射能の平均ピーク濃度(C_max)は18.80ngEq/gであった。AUC_0-最後,AUC_0-∞,およびMRT_0-tの平均値は,それぞれ,4071h.ng Eq./g,13555h.ng Eq/g,および125時間であった。尿と糞便における総放射能(TRA)の平均回収率は,62.03%であり,総投与量の糞便と尿において,それぞれ48.52%と13.51%を占めた。親薬物,カルボキシル代謝産物(M30),およびモノ酸化生成物(M46/M66)は,ヒト血漿中の主要な薬物関連成分であった。酸化的代謝は,ヒトにおける薬物クリアランスにおいて主要な役割を果たした。主要な代謝経路は,M2への酸化的脱アミノ,M1へのモノ酸化,M30の形成を含む。有害事象は5人の患者で発生し,重篤な有害事象(SAE)は1人で発生した。腫瘍反応は,3例で安定疾患(SD),1例で部分寛解(PR),1例で進行性疾患(PD)と評価された。結論:アンロチニブは,急速な吸収,長い半減期および広範囲の肝代謝を伴う良好な薬物動態プロフィールを有していた。有害事象と有効性が期待された。Copyright The Author(s) 2020 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 酸化 ,  半減期 ,  血漿 ,  塩酸 ,  クリアランス ,  抗腫瘍作用 ,  *腫瘍 ,  代謝産物 ,  ヒト ,  代謝経路 ,  排泄 ,  *第一相試験 ,  *固形腫瘍
準シソーラス用語： チロシンキナーゼ阻害剤 ,  有害事象 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 塩酸アンロチニブ ,  薬物動態 ,  代謝 ,  第1相試験

分類 (2件)： 抗腫よう薬の臨床への応用  (GW16020L) ,  腫ようの薬物療法  (GE03032C)

タイトルに関連する用語 (6件)： 固形腫瘍 ,  患者 ,  経口投与 ,  代謝 ,  第I相試験 ,  研究