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J-GLOBAL ID：202002236451153367   整理番号：20A2577959

宿主CD39欠損は放射線誘発腫瘍増殖遅延に影響し,放射線誘発正常組織毒性を悪化させる【JST・京大機械翻訳】

Host CD39 Deficiency Affects Radiation-Induced Tumor Growth Delay and Aggravates Radiation-Induced Normal Tissue Toxicity

著者 (8件)： Meyer Alina V. (Medical School, Institute of Cell Biology (Cancer Research), University of Duisburg-Essen, Essen, Germany) ,  Klein Diana (Medical School, Institute of Cell Biology (Cancer Research), University of Duisburg-Essen, Essen, Germany) ,  de Leve Simone (Medical School, Institute of Cell Biology (Cancer Research), University of Duisburg-Essen, Essen, Germany) ,  Szymonowicz Klaudia (Medical School, Institute of Cell Biology (Cancer Research), University of Duisburg-Essen, Essen, Germany) ,  Stuschke Martin (Department of Radiotherapy, University Hospital Essen, Essen, Germany) ,  Robson Simon C. (Departments of Medicine and Anesthesia, Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Harvard University, Boston, MA, United States) ,  Jendrossek Verena (Medical School, Institute of Cell Biology (Cancer Research), University of Duisburg-Essen, Essen, Germany) ,  Wirsdorfer Florian (Medical School, Institute of Cell Biology (Cancer Research), University of Duisburg-Essen, Essen, Germany)
資料名： Frontiers in Oncology (Web)  (Frontiers in Oncology (Web))
巻： 10  ページ： 554883  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7089A  ISSN： 2234-943X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： エクトヌクレオシド三リン酸ジホスホヒドロラーゼ(CD39)/5′エクトヌクレアーゼ(CD73)依存性プリン作動性経路は,有望な癌標的として現れる。しかし,放射線誘発肺線維症におけるCD73とアデノシンの病原性役割を示す以前の研究を除いて,放射線療法結果に対するプリン作動性シグナル伝達の役割は,不明のままである。ここでは,C57BL/6野生型(WT),CD39ノックアウト(CD39-/-),およびCD73ノックアウト(CD73-/-)マウスおよび同系マウスLewis肺癌細胞(LLC1)の後肢腫瘍を用いて,宿主プリン作動性シグナル伝達がin vivoで10Gyの単回高用量照射にLLC1腫瘍の増殖をどのように形成するかを解明した。相補的なin vitro実験で,著者らは,プリン作動性シグナル伝達の炎症誘発性および抗炎症性アームである外因性に加えられたATPまたはアデノシンとの組み合わせで,LLC1細胞の放射線応答を調べた。最後に,15Gyの単回投与全胸部照射(WTI)により誘導された肺線維症と関連した病態生理学的肺変化に及ぼすCD39の遺伝的損失の影響を分析した。腫瘍宿主におけるCD73の喪失は,CD39/CD73陰性LLC1腫瘍の腫瘍増殖や放射線応答に有意な影響を及ぼさなかった。対照的に,LLC1腫瘍はWTマウスと比較してCD39-/-マウスでより速く増殖する傾向を示した。より重要なことに,CD39欠損背景で増殖した腫瘍は,WTマウスで増殖した照射腫瘍と比較し,照射時に腫瘍増殖遅延を有意に低下させた。CD39欠損は,WTマウスと比較して照射LLC1腫瘍の免疫コンパートメントにわずかな差しか起こさなかった。代わりに,腫瘍内皮コンパートメントの変化に対する宿主CD39欠損の腫瘍増殖と放射線耐性促進作用とを関連付けることができた。重要なことに,CD39の遺伝的欠損は照射正常肺における線維症関連オステオポンチンの発現レベルも増強し,照射後25週で放射線誘発肺線維症を悪化させた。宿主CD39の遺伝的欠損は,腫瘍微小環境,特に腫瘍微小血管を変化させ,それによってマウスLLC1腫瘍の増殖と放射線耐性を促進すると結論した。宿主の正常組織損失において,CD39は放射線誘発の有害な後期効果を悪化させる。放射線療法の治療比に対する宿主CD39の有益な役割は,放射線療法と組み合わせたCD39を標的とする治療戦略が注意して考慮されるべきであることを示唆する。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *放射線 ,  遺伝 ,  炎症 ,  消炎作用 ,  *腫瘍 ,  放射線療法 ,  肺線維症 ,  内皮 ,  野生型 ,  線維症 ,  治療計画 ,  細胞情報伝達 ,  in vitro実験 ,  診断用薬 ,  プリンヌクレオシド ,  リボヌクレオシド
準シソーラス用語： C57BL/6マウス , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 電離放射線 ,  プリン作動性シグナル伝達 ,  CD73 ,  癌 ,  ATP

分類 (2件)： 動物に対する影響  (EK02060K) ,  呼吸器の基礎医学  (GI01020H)

物質索引 (1件)： アデノシン

引用文献 (133件)：

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• OhriN. Radiotherapy dosing for locally advanced non-small cell lung carcinoma: “MTD” or “ALARA” ? Front Oncol. (2017) 7:205. doi: 10.3389/fonc.2017.00205
• PfeiferGP. How the environment shapes cancer genomes. Curr Opin Oncol. (2015) 27:71-7. doi: 10.1097/CCO.000000000000015225402978
• MorganMAParselsLAMaybaumJLawrenceTS. Improving the efficacy of chemoradiation with targeted agents. Cancer Discov. (2014) 4:280-91. doi: 10.1158/2159-8290.CD-13-033724550033

タイトルに関連する用語 (11件)： 宿主 ,  CD39 ,  欠損 ,  放射線誘発腫瘍 ,  増殖 ,  遅延 ,  放射線 ,  誘発 ,  組織 ,  毒性 ,  悪化