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J-GLOBAL ID:202002236576376873   整理番号:20A1350659

前立腺癌および腎癌におけるSPOPの多様な役割【JST・京大機械翻訳】

The diverse roles of SPOP in prostate cancer and kidney cancer
著者 (7件):
資料名:
巻: 17  号:ページ: 339-350  発行年: 2020年 
JST資料番号: W4792A  ISSN: 1759-4812  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 文献レビュー  発行国: ドイツ (DEU)  言語: 英語 (EN)
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多重研究は,スペックル型ポックスウイルスと亜鉛フィンガー(POZ)蛋白質(SPOP)がクリン3に基づくE3リガーゼの基質アダプターとして機能し,ユビキチン化とその後のプロテアソーム分解に対する蛋白質の特異的標的化を介し,各種の細胞過程で重要な役割をすることを確認した。SPOPが仲介する蛋白質分解の調節は,ヒト前立腺と腎臓癌の発生と進行に関わる。前立腺癌において,SPOPは,分解のためにアンドロゲン受容体(AR),ステロイド受容体コアクチベータ3(SRC3)およびBRD4を含むいくつかの蛋白質を標的とすることによって腫瘍抑制因子として機能するようであるが,例えばプロテアソーム分解のためにホスファターゼおよびテンシン相同体(PTEN)を標的化することによって,それは腎臓癌における癌蛋白質として機能する可能性がある。さらに,核SPOPは分解のためのARを標的とし,前立腺癌における腫瘍抑制因子としての役割を持つ。しかし,腎臓癌では,SPOPは主に細胞質に蓄積し,核に位置するARの分解を促進しず,AR駆動経路の活性化と癌の進行をもたらす。ヒト悪性腫瘍におけるSPOPの文脈依存機能により,前立腺および腎臓癌におけるSPOPを含む分子機構のさらなる評価は,これらの癌型の開発におけるその役割の理解を改善するために必要である。SPOPを標的とする治療は,将来これらの悪性腫瘍における治療戦略になるかもしれない。SPOPは,ヒト癌におけるその基質のユビキチン化と分解を促進することにより腫瘍形成に関与する。Wangらは,SPOPの発現および機能の調節を記述し,種々のSPOP基質蛋白質に焦点を当て,前立腺および腎臓癌におけるその役割を考察する。それらはまた,潜在的治療戦略としてのSPOPターゲティングを強調する。キーポイント:スペックル型ポックスウイルスと亜鉛フィンガー(POZ)蛋白質(SPOP)は,キュリン3に基づくE3リガーゼの基質アダプターであり,ユビキチン化とプロテアソーム分解の多くの細胞過程で重要な生物学的機能を有する複数の基質を標的とする。SPOP調節不全は,前立腺癌と腎臓癌を含む様々な癌タイプで起こる。SPOPが重要な細胞シグナル伝達因子のターンオーバーを制御するので,調節異常は細胞増殖,アポトーシス,細胞周期,運動性および転移において異常な調節をもたらす。SPOPは組織特異的様式で発癌性と腫瘍抑制機能を有する。SPOPは,前立腺癌の癌抑制因子として機能するが,腎臓癌では癌蛋白質として機能する。前立腺癌において,SPOPは,分解のためにアンドロゲン受容体(AR),Cdc20,Myc,ERG,ステロイド受容体コアクチベータ3(SRC3),PDL1およびBRD4のような多発性癌蛋白質を標的とし,一方,ホスファターゼおよびテンシン相同体(PTEN),DaxxおよびDUSP7.Targeting SPOPは,前立腺癌のようなヒト癌の予防または治療のための有望な戦略である可能性がある。Copyright Springer Nature Limited 2020 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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腫ようの化学・生化学・病理学 
タイトルに関連する用語 (3件):
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