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J-GLOBAL ID：202002236705625456   整理番号：20A0880158

活動性乾癬性関節炎(Discover-2)を有する生物学的未治療患者におけるGuselkumab 二重盲検無作為化プラセボ対照第3相試験【JST・京大機械翻訳】

Guselkumab in biologic-naive patients with active psoriatic arthritis (DISCOVER-2): a double-blind, randomised, placebo-controlled phase 3 trial

著者 (12件)： Mease Philip J (Department of Rheumatology, Swedish Medical Center, Providence St Joseph Health and University of Washington, Seattle, WA, USA) ,  Rahman Proton (Department of Rheumatology, Memorial University of Newfoundland, St Johns, NL, Canada) ,  Gottlieb Alice B (Department of Dermatology, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY, USA) ,  Kollmeier Alexa P (Immunology, Janssen Research and Development, San Diego, CA, USA) ,  Hsia Elizabeth C (Immunology, Janssen Research and Development, Spring House, PA, USA) ,  Xu Xie L (Immunology, Janssen Research and Development, San Diego, CA, USA) ,  Sheng Shihong (Clinical Biostatistics, Janssen Research and Development, Spring House, PA, USA) ,  Agarwal Prasheen (Clinical Biostatistics, Janssen Research and Development, Spring House, PA, USA) ,  Zhou Bei (Clinical Biostatistics, Janssen Research and Development, Spring House, PA, USA) ,  Zhuang Yanli (Clinical Pharmacology and Pharmacometrics, Janssen Research and Development, Spring House, PA, USA) ,  van der Heijde Desiree (Department of Rheumatology, Leiden University Medical Center, Leiden, Netherlands) ,  McInnes Iain B (Division of Immunology, University of Glasgow, Glasgow, UK)
資料名： Lancet  (Lancet)
巻： 395  号： 10230  ページ： 1126-1136  発行年： 2020年 
JST資料番号： B0673A  ISSN： 0140-6736  CODEN： LANCA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： インターロイキン-23(IL-23)/T-ヘルパー17細胞経路は乾癬性関節炎の病因に関与する。IL-23 p19サブユニットに特異的に結合するIL-23阻害剤Guselkumabは,第2相試験において乾癬性関節炎を有意かつ安全に改善した。DISCOVER-2は,乾癬性関節炎を有する生物学的にナイーブな患者におけるguselkumabを評価するための第3相試験であった。このフェーズ3,二重盲検,プラセボ対照研究をアジア,ヨーロッパ,北米の13か国の118サイトで行った。著者らは,標準的治療にもかかわらず,活性乾癬関節炎(少なくとも5つの腫脹関節,少なくとも5つの腱関節,およびC反応性蛋白質≧0 6mg/dL)を有する生物学的にナイーブな患者を登録した。患者はランダムに割り当てられた(1:1:1,計算機で作られたパームトブロック;ベースライン疾患修飾抗リウマチ薬使用とC反応性蛋白質濃度),4週ごとにguselkumab100mgの皮下注射,0週目のguselkumab100mg,4週目,8週目,またはプラセボ。一次エンドポイントは,割り当てられた治療群あたりのすべての患者において,24週目におけるリウマチ20%改善(ACR20)反応のアメリカの大学であった。安全性は,治療を受けたすべての患者において評価した。本試験は,ClinicalTrials.gov,NCT03158285(活性,補充しない)で登録された。2017年7月13日から3月3日まで,2018人,1153人の患者をスクリーニングし,そのうち741人を無作為に4週間(n=246),8週間(n=248),またはプラセボ(n=247)の各4週間(n=246)に割り当てた。各4週群とプラセボ群の1人の患者は治療を開始せず,残りの739人の患者は治療を開始した。716名の患者は,24週まで治療を継続した。4週群(245[95%CI57-70])と8週群(248[58-70])の各4週群の患者の割合はプラセボ群より有意に高かった。週24まで,重篤な有害事象は,4週(3つの重篤な感染症),8週ごとにguselkumab(1%)の3(1%)を受けた245人の患者のうち8人(3%)で発生し,246人のうち7人(3%)はプラセボ(1人の重篤な感染)を受けた。死亡は起こらなかった。サイトカインのp19サブユニットを結合することにより特異的にIL-23を阻害するヒトモノクローナル抗体Guselkumabは有効であり,生物学的治療を受けていない活性乾癬関節炎患者において許容できる利益リスクプロファイルを示した。これらのデータは乾癬性関節炎を治療するためのIL-23の選択的阻害の使用を支持する。Janssen研究と開発。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： リウマチ ,  病因 ,  皮下投与 ,  サブユニット ,  *関節炎 ,  腫脹 ,  *偽薬 ,  *二重盲検法 ,  感染症 ,  ヒト ,  モノクローナル抗体 ,  *乾癬 ,  *第三相試験 ,  インターロイキン ,  C反応性タンパク質

分類 (2件)： 運動器系疾患の薬物療法  (GG05020D) ,  免疫療法薬・血液製剤の臨床への応用  (GW22020O)

タイトルに関連する用語 (8件)： 乾癬性関節炎 ,  生物学 ,  治療 ,  患者 ,  二重盲検 ,  プラセボ ,  対照 ,  第3相試験