抄録/ポイント：
抄録/ポイント
文献の概要を数百字程度の日本語でまとめたものです。
部分表示の続きは、JDreamⅢ(有料)でご覧頂けます。
J-GLOBALでは書誌(タイトル、著者名等)登載から半年以上経過後に表示されますが、医療系文献の場合はMyJ-GLOBALでのログインが必要です。
ウイルスによる機能的受容体のABSTRACT認識は,それらの宿主範囲,組織指向性,および疾患可能性のための重要な決定因子である。高度に病原性のLassaウイルス(LASV)は現在最も重要な新興病原体の1つである。ヒト細胞におけるLASVの主要な細胞受容体は,遍在的に発現され進化的に高度に保存された細胞外マトリックス受容体ジストログリカン(DG)である。宿主において,DGは組織特異的様式で多くの細胞蛋白質と相互作用する。得られた異なる超分子複合体は,ウイルス侵入に対する機能的単位を表し,既存の蛋白質-蛋白質相互作用は,生産的ウイルス侵入におけるDGの機能に決定的に影響する可能性がある。不偏のショットガンプロテオミクスアプローチを用いて,ウイルス伝染中のLASVの重要な標的を示す高感受性上皮細胞に存在するDG複合体の大部分が未知の分子組成を明らかにした。さらに,細胞DG複合体の特異的組成が,ウイルスの受容体媒介エンドサイトーシスにおけるDGの機能に影響を及ぼすことを示した。定常状態条件下で,上皮DG複合体は,DG媒介LASVエントリーといくつかの特性を共有するエンドサイトーシス経路を経て迅速なターンオーバーを受けた。しかし,DGの定常状態取込と比較して,DGを介したLASV侵入はより速く,受容体チロシンキナーゼと下流エフェクターp21活性化キナーゼによる付加的シグナル伝達に決定的に依存した。まとめると,感受性細胞におけるDG複合体の特異的分子組成が生産ウイルス侵入の決定因子であり,病原体が既存のDG結合エンドサイトーシス経路を操作できることを示した。これは,ウイルス-受容体相互作用の複雑性の別のレベルを強調し,治療抗ウイルス介入のための可能な細胞標的を提供する。細胞受容体のIMPORTANCE認識は,種障壁を切断する新たなウイルスを可能にし,それらの疾患能力の重要な決定因子である。多くのウイルス受容体は複雑な組織特異的相互作用を有し,既存の蛋白質-蛋白質相互作用はそれらの機能に影響を及ぼす可能性がある。ショットガンプロテオミクスと生化学的アプローチを組み合わせて,感受性ヒト細胞に侵入する高病原性Lassaウイルス(LASV)により使用される機能的受容体複合体の分子組成を特性化した。受容体複合体の特異的組成がウイルスの生産性侵入に影響し,概念実証を提供することを示した。非感染細胞では,これらの機能的受容体複合体は,ウイルス侵入といくつかの特性を共有するエンドサイトーシス経路を含む動的ターンオーバーを受ける。しかし,定常状態受容体取込とウイルスエンドサイトーシスは,速度論と根底にあるシグナル伝達において決定的に異なり,病原体が,その必要性に従って受容体複合体を操作できることを示した。本研究はLASV-受容体相互作用の顕著な複雑性を明らかにし,治療的抗ウイルス介入のための可能な標的を同定する。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
