脂肪間葉系幹細胞由来のエキソソーム:自閉症に対する潜在的非侵襲的鼻内治療【JST・京大機械翻訳】

Geffen Y.; Perets N.; Horev R.; Yudin D.; Oron O.; Elliott E.; Marom E.; Danon U.; Offen D.; Offen D.

文献

J-GLOBAL ID：202002236830107958 整理番号：20A1206770

脂肪間葉系幹細胞由来のエキソソーム:自閉症に対する潜在的非侵襲的鼻内治療【JST・京大機械翻訳】

Exosomes derived from adipose mesenchymal stem cells: a potential non-invasive intranasal treatment for autism

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著者 (10件)： , , , , , , , , ,
資料名：
巻： 22 号： 5 S ページ： S49 発行年： 2020年
JST資料番号： W1781A ISSN： 1465-3249 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：短報発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

自閉症スペクトラム障害(ASD)は,社会的相互作用障害,認知的非柔軟性,およびコミュニケーション障害を含む3つのコア症状によって特徴付けられる神経発達障害である。それらは,過去数年にわたり小児において着実に増加しており,効果的な治療はなかった。すべてのASD患者の2%は,SHANK3遺伝子の突然変異に起因する障害を患っている。SHANK3は重要なシナプス蛋白質であり,この遺伝子の破壊は直接認知及び運動障害をもたらす。最近の10年間に,間充織幹細胞(MSC-exo)由来のエキソソームは,神経障害を含む様々な臨床適応の有望な治療標的として脚光を浴びている。臨床試験に向けて脂肪由来MSC-exoの治療を開発するために,前臨床用量反応研究,生体内分布および鼻腔内対静脈内研究を実施した。反復投与試験も試験した。ここでは,3つの異なる自閉症マウスモデルからの結果を示した。BTBRモデルは自閉症の多因子マウスモデル,2つの異なるShank3変異マウスモデルとしてモデル化した。第一のモデルはエキソン22(22q13.3)の完全な欠失であり,第二のモデルは終止コドンを誘導する遺伝子(insG3680)の3680位置へのグアニンの特異的挿入突然変異である。エキソソームは差分遠心分離プロトコルを用いて分離され,2018MISEVガイドライン推奨を用いて特性化された。各動物は,10~7エキソソーム/ulを含む20uLの鼻腔内投与を受けた。静脈内投与のために,同数のエキソソームを用い,100ulで注入した。3つの動物モデルすべてが鼻腔内投与後のASD行動表現型の有意な改善を示した。改善は用量依存性であり,鼻腔内対静脈内投与により良好に達成された。MSC-exoの生体内分布は72時間以内に脳に蓄積を示したが,腎臓,心臓および肺ではシグナルの減少が観察された。著者らのデータは,脂肪由来MSC-exoが,3つの異なるマウスモデルにおける非侵襲的鼻腔内投与を介してASDにおける治療的可能性を持つことを示唆する。鼻腔内投与はASD小児標的集団に特に適している。これらのデータは,臨床試験における自閉症の症状を低減するための潜在的治療戦略をさらに強調する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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遺伝的変異 , 精神科の基礎医学

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