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J-GLOBAL ID：202002236831131607   整理番号：20A1207684

4-ヒドロキシベンゾ[d]オキサゾール-2(3H)-オンはマウスにおいてTLR4/NF-κBおよびMAPKシグナル伝達経路を阻害することによりLPS/D-GalN誘導急性肝損傷を改善する【JST・京大機械翻訳】

4-hydroxybenzo[d]oxazol-2(3H)-one ameliorates LPS/D-GalN-induced acute liver injury by inhibiting TLR4/NF-κB and MAPK signaling pathways in mice

著者 (10件)： Wang Hongyuan (Department of Pharmacology, Guangxi Medical University, Nanning 530021, China) ,  Wei Xiugui (Department of Pharmacology, Guangxi Medical University, Nanning 530021, China) ,  Wei Xian (Youjiang Medical University for Nationalities, Youjiang, Guangxi, China) ,  Sun Xuemei (Department of Pharmacology, Guangxi Medical University, Nanning 530021, China) ,  Huang Xiukun (Department of Pharmacology, Guangxi Medical University, Nanning 530021, China) ,  Liang Yingqin (Department of Pharmacology, Guangxi Medical University, Nanning 530021, China) ,  Xu Wanpeng (Department of Pharmacology, Guangxi Medical University, Nanning 530021, China) ,  Zhu Xunshuai (Department of Pharmacology, Guangxi Medical University, Nanning 530021, China) ,  Lin Xing (Department of Pharmacology, Guangxi Medical University, Nanning 530021, China) ,  Lin Jun (Department of Pharmacology, Guangxi Medical University, Nanning 530021, China)
資料名： International Immunopharmacology  (International Immunopharmacology)
巻： 83  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： T0026B  ISSN： 1567-5769  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 本研究の目的は,4-ヒドロキシベンゾ[d]オキサゾール-2(3H)-オン(HBO)を合成し,リポ多糖類(LPS)/D-ガラクトサミン(D-GalN)誘導急性肝障害に対するその保護効果を検討することであった。HBO(C_7H_5O_3N)を2-ニトロ-レゾルシノールに基づいて合成し,物理化学的分析によって同定した。動物実験では,マウスをHBO(50,100,200mg/kg)で10日間前処理した。前処理の終わりに,動物にLPS(10μg/kg)/D-GalN(700mg/kg)を注射した。結果は,HBOがマウスにおけるLPS/D-GalNによって誘発された肝臓障害を有意に軽減したことを示した。それは,腫瘍壊死因子α(TNF-α)とインターロイキン-1β(IL-1β)のレベルを減少させることによって,炎症反応を著しく減少させた。さらに,HBOは,ミトコンドリアから細胞質へのシトクロームC(Cyt C)の放出を阻害し,B細胞リンパ腫-2(Bcl-2)ファミリーの発現を制御することにより,肝細胞アポトーシスを顕著に減弱させた。さらに,HBOは核因子κ-B p50(NF-κBp50),Toll様受容体4(TLR4)および骨髄分化因子88(MyD88)の発現を阻害し,核因子κBキナーゼα/β(IKK-α/β)の阻害剤,核因子κ-B p65(NF-κBp65)を阻害し,HBOがTLR4/NF-κB経路に一定の影響を有することを示した。さらに,マイトジェン活性化蛋白質キナーゼ(MAPK)シグナル伝達経路もHBOにより影響され,細胞外調節蛋白質キナーゼ1/2(ERK1/2),c-Jun N末端キナーゼ(JNK)及びp38マイトジェン活性化蛋白質キナーゼ(p38)のリン酸化レベルの減少により証明された。結論として,HBOはLPS/D-GalN誘導肝障害に対して保護することができ,さらにHBOによる治療はTLR4/NF-κBおよびMAPKシグナル伝達経路をさらに調節することができることが示唆された。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 動物 ,  チトクローム ,  ミトコンドリア ,  リポ多糖類 ,  リン酸化 ,  肝障害 ,  TNFα ,  *インターロイキン1 ,  アポトーシス ,  MAPキナーゼ
準シソーラス用語： 急性肝不全 ,  Erk1/2 ,  P38 ,  MyD88 ,  キナーゼ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 4-ヒドロキシベンゾ[d]オキサゾール-2(3H)-オン ,  肝障害 ,  TLR4/NF-κB経路 ,  MAPK経路

分類 (2件)： 消化器の基礎医学  (GH01020E) ,  消化器作用薬の基礎研究  (GW09010Q)

タイトルに関連する用語 (10件)： オキサゾール ,  マウス ,  TLR4 ,  NF-κB ,  MAPK ,  シグナル伝達経路 ,  阻害 ,  LPS ,  誘導 ,  肝損傷