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J-GLOBAL ID：202002237296035823   整理番号：20A1033101

アポA-1はAMPKα2と独立して心臓および骨格筋へのグルコース取り込みを増加させることによりグルコース耐性を改善する【JST・京大機械翻訳】

ApoA-1 improves glucose tolerance by increasing glucose uptake into heart and skeletal muscle independently of AMPKα₂

著者 (14件)： Fritzen Andreas Maechel (Section of Molecular Physiology, Department of Nutrition, Exercise, and Sports, Faculty of Science, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark) ,  Domingo-Espin Joan (Department of Experimental Medical Science, Lund University, S-221 84, Lund, Sweden) ,  Lundsgaard Anne-Marie (Section of Molecular Physiology, Department of Nutrition, Exercise, and Sports, Faculty of Science, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark) ,  Kleinert Maximilian (Section of Molecular Physiology, Department of Nutrition, Exercise, and Sports, Faculty of Science, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark) ,  Kleinert Maximilian (Institute for Diabetes and Obesity, Helmholtz Diabetes Center at Helmholtz Zentrum Muenchen, German Research Center for Environmental Health, Germany) ,  Israelsen Ida (Section of Molecular Physiology, Department of Nutrition, Exercise, and Sports, Faculty of Science, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark) ,  Carl Christian S. (Section of Molecular Physiology, Department of Nutrition, Exercise, and Sports, Faculty of Science, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark) ,  Nicolaisen Trine S. (Section of Molecular Physiology, Department of Nutrition, Exercise, and Sports, Faculty of Science, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark) ,  Kjobsted Rasmus (Section of Molecular Physiology, Department of Nutrition, Exercise, and Sports, Faculty of Science, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark) ,  Jeppesen Jacob F. (Global Drug Discovery, Novo Nordisk Cambridge, MA, USA) ,  Wojtaszewski Jorgen F.P. (Section of Molecular Physiology, Department of Nutrition, Exercise, and Sports, Faculty of Science, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark) ,  Lagerstedt Jens O. (Department of Experimental Medical Science, Lund University, S-221 84, Lund, Sweden) ,  Lagerstedt Jens O. (Lund Institute of Advanced X-ray and Neutron Science (LINXS), Lund, Sweden) ,  Kiens Bente (Section of Molecular Physiology, Department of Nutrition, Exercise, and Sports, Faculty of Science, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark)
資料名： Molecular Metabolism  (Molecular Metabolism)
巻： 35  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： W3141A  ISSN： 2212-8778  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 高密度リポ蛋白質,アポリポ蛋白質A-I(ApoA-1)の主要蛋白質成分の急性投与は,骨格筋におけるグルコース取り込みを改善する。これを仲介する分子機構は知られていないが,筋肉細胞培養において,ApoA-1はドミナントネガティブAMP活性化蛋白質キナーゼ(AMPK)ウイルスに感染するとグルコース取り込みを増加させなかった。従って,AMPKがin vivoで無傷心臓および骨格筋におけるApoA-1刺激グルコース取り込みに必要であるかどうかを検討した。エピネフリン(0.1mg/kg)とプロプラノロール(5mg/kg)の注射によるインシュリン分泌のブロックの有無にかかわらず,グルコース耐性,グルコース刺激インシュリン分泌,およびインシュリン分泌のブロックの有無に対する組換えヒトApoA-1(rApoA-1)の注射の効果を,過夜間絶食状態の8週間の高脂肪食(60E%)野生型およびAMPKα2キナーゼ死マウスで調べた。さらに,in vivoで分離した骨格筋におけるグルコース取り込みに及ぼすrApoA-1の影響を研究した。rApoA-1は3時間以内に血漿グルコース濃度を1.7mmol/l低下させた(6.1対4.4mmol/l;p<0.001)。rApoA-1注射の3時間後に,40分間のグルコース負荷試験(GTT)の間のグルコース耐性は,対照と比較して改善された(曲線下面積(AUC)は,45%,p<0.001)減少した。これは,グルコースクリアランスの増加(+110%;p<0.001)および心筋(+100%;p<0.001)およびグルコース注入後20分のグルコース刺激インシュリン分泌の増加(+180%;p<0.001)を伴った。インシュリン分泌がGTT中に遮断された時,rApoA-1は依然としてグルコース耐性を増強した(対照と比較してAUCは20%低下し,p<0.001),グルコースクリアランスは骨格(+50%;p<0.05)と心筋(+270%;p<0.001)に増加した。これらの改善は野生型およびAMPKα_2キナーゼ死マウスの両方において同様の程度に生じ,骨格筋および心筋におけるAMPKα_2活性とは独立していた。興味深いことに,rApoA-1はex vivoで分離した骨格筋におけるグルコース取り込みを増加させなかった。結論として,ApoA-1はAMPKα_2とは独立に骨格筋と心筋へのin vivoグルコース処理を刺激する。ApoA-1はex vivoで分離した筋肉におけるグルコース取り込みを増加させることができないという観察は,追加の全身効果が必要であることを示唆する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 血漿 ,  インスリン ,  クリアランス ,  *骨格筋 ,  死 ,  心筋 ,  絶食 ,  ヒト ,  高脂肪食 ,  野生型 ,  *耐糖性 ,  ヘキソース ,  アルドース
準シソーラス用語： ex vivo実験 ,  *AMP活性化蛋白質キナーゼ ,  インスリン分泌 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： アポリポ蛋白質A-1(アポA-1) ,  AMP活性化蛋白質キナーゼ(AMPK) ,  グルコース取り込み ,  骨格筋 ,  インスリン ,  代謝

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (1件)： グルコース

タイトルに関連する用語 (7件)： アポA-1 ,  AMPK ,  心臓 ,  骨格筋 ,  グルコース ,  取り込み ,  グルコース耐性