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J-GLOBAL ID：202002237343033404   整理番号：20A0539207

ダサチニブは左心室の機械的機能を損なうが,前不整脈効果を欠く可能性がある:チロシンキナーゼ阻害剤の臨床的心血管有害事象を予測するための非臨床ガイダンスの提案【JST・京大機械翻訳】

Dasatinib can Impair Left Ventricular Mechanical Function But May Lack Proarrhythmic Effect: A Proposal of Non-clinical Guidance for Predicting Clinical Cardiovascular Adverse Events of Tyrosine Kinase Inhibitors

著者 (15件)： Izumi-Nakaseko Hiroko (Department of Pharmacology, Faculty of Medicine, Toho University, Tokyo, Japan) ,  Izumi-Nakaseko Hiroko (Department of Pharmacology, Toho University Graduate School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Fujiyoshi Masachika (Personalized Medicine & Preventive Healthcare Sciences, Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences, Okayama, Japan) ,  Hagiwara-Nagasawa Mihoko (Department of Pharmacology, Faculty of Medicine, Toho University, Tokyo, Japan) ,  Goto Ai (Department of Pharmacology, Toho University Graduate School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Chiba Koki (Department of Pharmacology, Toho University Graduate School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Kambayashi Ryuichi (Department of Pharmacology, Faculty of Medicine, Toho University, Tokyo, Japan) ,  Naito Atsuhiko T. (Department of Pharmacology, Faculty of Medicine, Toho University, Tokyo, Japan) ,  Naito Atsuhiko T. (Department of Pharmacology, Toho University Graduate School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Ando Kentaro (Department of Pharmacology, Faculty of Pharmacy, Chiba Institute of Science, Choshi, Chiba, Japan) ,  Kanda Yasunari (Division of Pharmacology, National Institute of Health Sciences, Kawasaki, Kanagawa, Japan) ,  Ishii Itsuko (Department of Clinical Pharmacy, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Chiba University, Chiba, Japan) ,  Ishii Itsuko (Division of Pharmacy, Chiba University Hospital, Chiba, Japan) ,  Sugiyama Atsushi (Department of Pharmacology, Faculty of Medicine, Toho University, Tokyo, Japan) ,  Sugiyama Atsushi (Department of Pharmacology, Toho University Graduate School of Medicine, Tokyo, Japan)
資料名： Cardiovascular Toxicology  (Cardiovascular Toxicology)
巻： 20  号： 1  ページ： 58-70  発行年： 2020年 
JST資料番号： W4139A  ISSN： 1559-0259  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： チロシンキナーゼ阻害剤は様々なタイプの心血管有害事象を臨床的に誘導することが知られている。しかし,前臨床段階でそれらを予測することはまだ困難である。このような薬物誘発性心血管有害事象をより良く予測する方法を検討するため,in vivoおよびin vitroでダサチニブの急性電気生理学,心臓血行動態および細胞毒性効果を評価することにより新しいプロトコールを開発することを試みた。0.03および0.3mg/kgのダサチニブを,投与量(n=4)の間の20分間隔で,10分間,ハロタン麻酔イヌに静脈内投与した。一方,0.1,0.3,および1μMでのそれは,ヒト誘発多能性幹細胞由来心筋細胞(hiPSC-CMs)(n=7)に累積的に適用された。イヌにおいて,低および高用量は,それぞれ40±5(0.08)および615±38ng/mL(1.26μM)のピーク血漿濃度を提供した。低用量は心拍数を減少させ,左室機械的機能を損ない,心室有効不応期を延長させた。高用量は再分極期間を延長させ,出血傾向を誘導し,低用量後に観察された変化の増強に加えて血漿心臓トロポニンIレベルを増加させたが,心臓伝導または誘発心室不整脈には影響しなかった。hiPSC-CMsにおいて,ダサチニブはイヌのような再分極および不応期を延長したが,アポトーシスまたは壊死過程を誘導しなかったが,それは伝導速度を増加させた。ダサチニブの臨床的に観察された主要心血管有害事象は,新しいチロシンキナーゼ阻害剤の心毒性を予測するための有用なガイドとなる可能性がある現在提案されたアッセイプロトコルにより定性的に観察された。Copyright Springer Science+Business Media, LLC, part of Springer Nature 2019 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： in vitro実験 ,  血漿中濃度 ,  心臓 ,  多能性幹細胞 ,  *心室 ,  静脈内投与 ,  血漿 ,  *不整脈 ,  アポトーシス ,  心筋細胞 ,  ヒト ,  細胞毒性 ,  麻酔 ,  心拍 ,  薬理学

著者キーワード (4件)： ダサチニブ ,  ハロタン麻酔イヌ ,  ヒト誘導多能性幹細胞由来心筋細胞 ,  安全薬理学

分類 (2件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K) ,  抗腫よう薬の臨床への応用  (GW16020L)

タイトルに関連する用語 (11件)： ダサチニブ ,  左心室 ,  不整脈 ,  可能性 ,  チロシンキナーゼ阻害剤 ,  臨床 ,  心血管 ,  有害事象 ,  予測 ,  ガイダンス ,  提案