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J-GLOBAL ID：202002237348200698   整理番号：20A1742248

CDK2とCDK5二重分解剤TMX-2172の開発【JST・京大機械翻訳】

Development of CDK2 and CDK5 Dual Degrader TMX-2172

著者 (21件)： Teng Mingxing (Department of Cancer Biology, Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School, Boston, MA, USA) ,  Teng Mingxing (Department of Biological Chemistry and Molecular Pharmacology, Harvard Medical School, Boston, MA, USA) ,  Jiang Jie (Department of Cancer Biology, Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School, Boston, MA, USA) ,  Jiang Jie (Department of Biological Chemistry and Molecular Pharmacology, Harvard Medical School, Boston, MA, USA) ,  He Zhixiang (Department of Cancer Biology, Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School, Boston, MA, USA) ,  He Zhixiang (Department of Biological Chemistry and Molecular Pharmacology, Harvard Medical School, Boston, MA, USA) ,  Kwiatkowski Nicholas P. (Department of Cancer Biology, Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School, Boston, MA, USA) ,  Kwiatkowski Nicholas P. (Department of Biological Chemistry and Molecular Pharmacology, Harvard Medical School, Boston, MA, USA) ,  Donovan Katherine A. (Department of Cancer Biology, Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School, Boston, MA, USA) ,  Donovan Katherine A. (Department of Biological Chemistry and Molecular Pharmacology, Harvard Medical School, Boston, MA, USA) ,  Mills Caitlin E. (Laboratory of Systems Pharmacology, Department of Systems Biology, Harvard Medical School, Boston, MA, USA) ,  Victor Chiara (Laboratory of Systems Pharmacology, Department of Systems Biology, Harvard Medical School, Boston, MA, USA) ,  Hatcher John M. (Department of Cancer Biology, Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School, Boston, MA, USA) ,  Hatcher John M. (Department of Biological Chemistry and Molecular Pharmacology, Harvard Medical School, Boston, MA, USA) ,  Fischer Eric S. (Department of Cancer Biology, Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School, Boston, MA, USA) ,  Fischer Eric S. (Department of Biological Chemistry and Molecular Pharmacology, Harvard Medical School, Boston, MA, USA) ,  Sorger Peter K. (Laboratory of Systems Pharmacology, Department of Systems Biology, Harvard Medical School, Boston, MA, USA) ,  Zhang Tinghu (Department of Cancer Biology, Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School, Boston, MA, USA) ,  Zhang Tinghu (Department of Biological Chemistry and Molecular Pharmacology, Harvard Medical School, Boston, MA, USA) ,  Gray Nathanael S. (Department of Cancer Biology, Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School, Boston, MA, USA) ,  Gray Nathanael S. (Department of Biological Chemistry and Molecular Pharmacology, Harvard Medical School, Boston, MA, USA)
資料名： Angewandte Chemie  (Angewandte Chemie)
巻： 132  号： 33  ページ： 13969-13974  発行年： 2020年 
JST資料番号： A0396A  ISSN： 0044-8249  CODEN： ANCEAD  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： サイクリン依存性キナーゼ2(CDK2)は癌治療のための潜在的治療標的である。CDK2阻害剤の開発は,そのATP結合部位がCDK1との高い類似性を共有するので,その阻害が毒性効果を引き起こす関連キナーゼと非常に挑戦的である。ここでは,CDK2とCDK5の分解選択性を有するヘテロ二機能CDK2分解菌であるTMX-2172のCDK1だけでなく転写CDK(CDK7とCDK9)と細胞周期CDK(CDK4とCDK6)に対する発生を報告する。さらに,卵巣癌細胞(OVCAR8)における抗増殖活性はCDK2分解に依存し,CDK2の調節サブユニットとして機能するサイクリンE1(CCNE1)の高発現と相関することを示した。まとめると,著者らの研究はTMX-2172がさらなる発展のリードであり,CDK2分解がCCNE1を過剰発現する卵巣および他の癌における潜在的に貴重な治療戦略であるという証拠を提供する。Copyright 2020 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *卵巣 ,  結合部位 ,  サブユニット ,  細胞周期 ,  ドラッグデザイン ,  類似性 ,  治療計画
準シソーラス用語： 癌治療 ,  治療標的 ,  抗増殖活性 ,  過剰発現 ,  キナーゼ ,  卵巣癌細胞 ,  サイクリンE1 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 癌 ,  CDK2 ,  CDK5 ,  細胞周期 ,  薬物設計 ,  蛋白質分解

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (5件)： CDK2 ,  Cdk5 ,  分解 ,  TMX ,  開発