文献

J-GLOBAL ID：202002237488466432   整理番号：20A1189376

遅発性Pompe病における筋病理学,表現型および遺伝子型の統合的相関【JST・京大機械翻訳】

An integrative correlation of myopathology, phenotype and genotype in late onset Pompe disease

著者 (23件)： Kulessa M. (Institute of Neuropathology, Justus Liebig University, Giessen, Germany) ,  Weyer-Menkhoff I. (Institute of Clinical Pharmacology, Goethe University, Frankfurt/Main, Germany) ,  Viergutz L. (Institute of Neuropathology, Justus Liebig University, Giessen, Germany) ,  Kornblum C. (Department of Neurology, University Hospital Bonn, Bonn, Germany) ,  Kornblum C. (Center for Rare Diseases, University Hospital Bonn, Bonn, Germany) ,  Claeys K. G. (Department of Neurology, University Hospital Leuven, Leuven, Belgium) ,  Claeys K. G. (Laboratory for Muscle Diseases and Neuropathies, Department of Neurosciences, KU Leuven, Leuven, Belgium) ,  Schneider I. (Department of Neurology, Martin Luther University Halle-Wittenberg, Halle, Germany) ,  Plockinger U. (Interdisciplinary Centre of Metabolism: Endocrinology, Diabetes and Metabolism, Charite-University Medicine Berlin, Berlin, Germany) ,  Young P. (Department of Sleep Medicine and Neuromuscular Disorders, Muenster University Hospital, Muenster, Germany) ,  Young P. (Medical Park Reithofpark, Bad Feilnbach, Germany) ,  Boentert M. (Department of Sleep Medicine and Neuromuscular Disorders, Muenster University Hospital, Muenster, Germany) ,  Vielhaber S. (Department of Neurology, Otto-von-Guericke University, Magdeburg, Germany) ,  Mawrin C. (Institute of Neuropathology, Otto-von-Guericke University, Magdeburg, Germany) ,  Bergmann M. (Institute of Clinical Neuropathology, Klinikum Bremen-Mitte, Bremen, Germany) ,  Weis J. (Institute of Neuropathology, RWTH University Hospital, Aachen, Germany) ,  Ziagaki A. (Interdisciplinary Centre of Metabolism: Endocrinology, Diabetes and Metabolism, Charite-University Medicine Berlin, Berlin, Germany) ,  Stenzel W. (Department of Neuropathology, Charite - Universitaetsmedizin, Berlin, Germany) ,  Deschauer M. (Department of Neurology, Technical University of Munich, Munich, Germany) ,  Nolte D. (Institute of Human Genetics, Justus Liebig University Giessen, Giessen, Germany) ,  Hahn A. (Department of Child Neurology, Justus Liebig University Giessen, Giessen, Germany) ,  Schoser B. (Department of Neurology, Friedrich-Baur-Institute, LMU University Munich, Munich, Germany) ,  Schaenzer A. (Institute of Neuropathology, Justus Liebig University, Giessen, Germany)
資料名： Neuropathology and Applied Neurobiology  (Neuropathology and Applied Neurobiology)
巻： 46  号： 4  ページ： 359-374  発行年： 2020年 
JST資料番号： A1520A  ISSN： 0305-1846  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 目的:Pompe病はα1,4-グルコシダーゼ(GAA)遺伝子における病原性突然変異により引き起こされ,後期発症Pome病(LOPD)患者において,遺伝子型-表現型相関は予測できない。骨格筋病理はグリコーゲン蓄積を含み,様々な程度のオートファジーを変化させる。GAAにおける筋肉形態と臨床的特徴および遺伝的背景との相関は,表現型可変性の理解に寄与する可能性がある。【方法】酵素補充療法前に採取した筋肉生検をLOPD患者53名から分析した。レジン切片上で,グリコーゲン蓄積,線維症,自食性液胞および筋肉損傷の程度(形態スコア)を分析し,結果を臨床所見と比較した。追加のオートファジーマーカー微小管関連蛋白質1A/1B軽鎖3,p62およびBcl2関連アスタノジーン3を,22のLOPD生検から凍結切片上で分析した。結果:筋病理学は,ほとんどの患者において,中等度のグリコーゲン蓄積と低い形態スコアを有する高い変動性を示した。高い形態スコアは,線維症の増加とオートファジーと関連し,骨格筋損傷の重症段階におけるオートファジーの役割を強調した。形態学的スコアは,生検,疾患期間,および残留GAA酵素活性またはクレアチンキナーゼレベルによる患者の年齢と相関しなかった。LOPDを有する37名の患者において,遺伝学的分析により,最も頻度の高い突然変異,c-32-13T>Gを95%で同定し,最も一般的にはc.525delT(19%)と組み合わせた。異なるGAA遺伝子型と筋肉形態型の間に有意な相関は見られなかった。結論:LOPD患者における筋肉形態は,ほとんどの場合,中等度の病理において高い変動性を示す。病理学の増加は,より多くの線維症とオートファジーと関連している。Copyright 2020 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *遺伝子 ,  *遺伝子型 ,  液胞 ,  酵素活性度 ,  骨格筋 ,  突然変異 ,  *表現型 ,  糖原病 ,  生検 ,  軽鎖 ,  線維症 ,  *病理 ,  オートファジー
準シソーラス用語： BCL-2 ,  p62 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： オートファジー ,  GAA ,  遺伝子型 ,  GSD II ,  遅発性Pompe病(LOPD) ,  リソソーム貯蔵病

分類 (5件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J) ,  先天性疾患・奇形一般  (GD03010V) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の臨床への応用  (GW21020H) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (8件)： 遅発性 ,  Pompe病 ,  筋 ,  病理学 ,  表現型 ,  遺伝子型 ,  統合 ,  相関