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J-GLOBAL ID:202002237896340554   整理番号:20A1735949

フィラメンテーションの新規阻害剤による治療に対するCandida albicans応答の包括的トランスクリプトーム解析【JST・京大機械翻訳】

Global Transcriptomic Analysis of the Candida albicans Response to Treatment with a Novel Inhibitor of Filamentation
著者 (8件):
資料名:
巻:号:ページ: Null  発行年: 2019年 
JST資料番号: W5747A  ISSN: 2379-5042  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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日和見性病原性真菌Candida albicansは免疫不全患者における壊滅的感染を引き起こす。酵母から糸状型への形態形成転移を受ける能力は,組織および損傷組織を透過することを可能にし,多くの病原性機構に関連する遺伝子の発現も酵母-菌糸変換と協調的に調節されている。したがって,フィラメント化はC.albicansの主要な毒性因子の1つであると考えられている。著者らは以前に,C.albicansフィラメント化の一連の低分子阻害剤におけるリード化合物としてN-[3-(アリルオキシ)-フェニル]-4-メトキシベンズアミド(化合物9029936)を同定し,in vitroおよびin vivoの両方でその活性を特性化した。この化合物は,C.albicans感染の治療に対する代替抗病原性戦略の開発に対する有望な候補であると思われる。本研究では,この化合物の存在下または非存在下でフィラメント誘導条件下で増殖したC.albicans細胞から得た試料のRNA配列決定分析を行った。全体として,化合物9029936による処理は,618の上方制御と702の下方制御された遺伝子をもたらした。驚くべきことに,最もダウンレギュレートされた遺伝子のいくつかは,金属キレート化と利用に影響を与える遺伝子と同様に,SAP5,ECE1(カンダリジン),およびALS3のようなフィラメント化と病原性に関連するよく特性化された遺伝子を含んでいた。遺伝子オントロジー分析は,このリード化合物による処理中にダウンレギュレートされた遺伝子間の細胞接着,鉄輸送,フィラメント形成,バイオフィルム形成,および病因過程の過剰表現を明らかにした。面白いことに,上部アップレギュレート遺伝子は小胞輸送経路,特にSNARE相互作用を含むものの増強を示唆した。全ゲノム転写プロファイリングからのIMPORTANCは,C.albicansフィラメント化の小分子阻害剤の生物活性と作用機序への更なる洞察を提供する。この情報はC.albicans感染に対する新規抗病原性戦略の開発に役立つであろう。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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微生物感染の生理と病原性  ,  抗かび薬の基礎研究 

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