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J-GLOBAL ID：202002238344746016   整理番号：20A1053277

マウス若年性嚢胞性腎疾患の進行におけるサイクリン依存性キナーゼ2の役割【JST・京大機械翻訳】

Role of cyclin-dependent kinase 2 in the progression of mouse juvenile cystic kidney disease

著者 (14件)： Zhang Jennifer Qin Jing (Centre for Transplant and Renal Research, Westmead Institute for Medical Research, The University of Sydney, Westmead, NSW, Australia) ,  Zhang Jennifer Qin Jing (Department of Renal Medicine, Westmead Hospital, Westmead, NSW, Australia) ,  Burgess Jane (Centre for Transplant and Renal Research, Westmead Institute for Medical Research, The University of Sydney, Westmead, NSW, Australia) ,  Burgess Jane (Department of Renal Medicine, Westmead Hospital, Westmead, NSW, Australia) ,  Stepanova Daria (Centre for Transplant and Renal Research, Westmead Institute for Medical Research, The University of Sydney, Westmead, NSW, Australia) ,  Stepanova Daria (Department of Renal Medicine, Westmead Hospital, Westmead, NSW, Australia) ,  Saravanabavan Sayanthooran (Centre for Transplant and Renal Research, Westmead Institute for Medical Research, The University of Sydney, Westmead, NSW, Australia) ,  Saravanabavan Sayanthooran (Department of Renal Medicine, Westmead Hospital, Westmead, NSW, Australia) ,  Wong Annette T. Y. (Centre for Transplant and Renal Research, Westmead Institute for Medical Research, The University of Sydney, Westmead, NSW, Australia) ,  Wong Annette T. Y. (Department of Renal Medicine, Westmead Hospital, Westmead, NSW, Australia) ,  Kaldis Philipp (Institute of Molecular and Cell Biology (IMCB), A*STAR (Agency for Science Technology and Research), Singapore, Republic of Singapore) ,  Kaldis Philipp (Department of Biochemistry, National University of Singapore (NUS), Singapore, Republic of Singapore) ,  Rangan Gopala K. (Centre for Transplant and Renal Research, Westmead Institute for Medical Research, The University of Sydney, Westmead, NSW, Australia) ,  Rangan Gopala K. (Department of Renal Medicine, Westmead Hospital, Westmead, NSW, Australia)
資料名： Laboratory Investigation  (Laboratory Investigation)
巻： 100  号： 5  ページ： 696-711  発行年： 2020年 
JST資料番号： B0157B  ISSN： 0023-6837  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 多嚢胞性腎疾患(PKD)の特徴は異常増殖であり,腎嚢胞の形成と成長をもたらす。増殖はサイクリン依存性キナーゼ(Cdk)により仲介され,ロスコビチン(pan-Cdk阻害剤)の投与は若年性嚢胞腎(jck)マウスにおける腎嚢胞性疾患を減弱する。CDK2は細胞増殖の重要な調節因子であるが,PKDにおけるその特異的役割は不明のままである。本研究の目的は,Cdk2欠損がPKDにおける腎嚢胞成長を減少させるという仮説を試験することであった。3つの研究を行った。(i)サイクリンおよびCdk活性の時間経過(28,56および84日)を,jckマウスで検討し,野生型マウスと比較した;(ii)進行は,出生からのCdk2アブレーションの有無にかかわらず,jckマウスで比較された;(iii)jckマウスにおけるCdk2活性に及ぼすシロリムス(抗増殖剤)の影響を研究した。jckマウスにおける腎疾患は,びまん性管状嚢胞成長,間質性炎症および線維症,および84日目にピークに達する腎機能障害により特徴付けられた。腎臓細胞増殖は疾患の初期段階(28~56日)の間にピークに達したが,Cdk2-サイクリンパートナー(AとE)とCdk1と2活性の発現は疾患の後期段階(56~84日)に最大であった。CDK2アブレーションは腎疾患進行を減弱せず,持続的Cdk1活性と関連した。対照的に,シロリムスによるjckマウスの出生後処置はCdk2とCdk1活性の両方を減少させ,腎嚢胞成長を減少させた。結論として,(i)Cdk2およびCdk2-サイクリンパートナーの動力学は,jckマウスにおける増殖と相関しなかった;(ii)Cdk2の不在は腎臓嚢胞成長を変化させず,おそらくCdk1による補償によるものと思われた。まとめると,これらのデータは,Cdk2が嚢胞性上皮細胞の増殖とPKDの進行に必要であることを示唆する。異常増殖は多嚢胞性腎疾患(PKD)の中心的特徴であるが,特異的G_1相サイクリン依存性キナーゼ(Cdk)の役割は明らかではない。本研究はCdk2とCdk2-サイクリンパートナーの速度論は増殖と相関せず,Cdk2の不在は腎臓嚢胞成長を変化させず,おそらくCdk1による補償によると思われることを示した。従って,これらの知見は,Cdk2がPKDの進行に必要でないことを示唆する。Copyright The Author(s), under exclusive licence to United States and Canadian Academy of Pathology 2020 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 後処理 ,  速度論 ,  *腎臓病 ,  細胞増殖 ,  アブレーション ,  単相 ,  *嚢胞 ,  線維症 ,  嚢胞腎 ,  上皮細胞 ,  *サイクリン ,  *サイクリン依存性キナーゼ
準シソーラス用語： 調節因子 ,  出生 ,  嚢胞性腎疾患 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 泌尿生殖器の腫よう  (GM04000S) ,  泌尿生殖器の基礎医学  (GM01020T)

タイトルに関連する用語 (5件)： マウス ,  若年 ,  嚢胞性腎疾患 ,  サイクリン依存性キナーゼ2 ,  役割