抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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ABSTRACTブロード中和抗体(bnAbs)はHIV-1感染の予防および/または治療のための有望な薬剤である。しかし,HIV-1エンベロープ(Env)糖蛋白質間の多様性はbnAbの効力と幅に影響する。CRF02_AGクレードの中和データは,西アフリカとヨーロッパで広く普及しているが,乏しい。フランスの流行(1997年~2012年)の15年間にわたって,33の早期に伝播したCRF02_AGウイルスのパネルのbnAbに対する感受性を評価した。Env偽型CRF02_AGウイルスは,CD4結合部位(CD4bs)指向bnAbs(VRC01,3BNC117,NIH45-46G54WおよびN6)およびgp41膜近位外部領域(MPER)指向bnAb10E8により,効力および幅の両方に関して最もよく中和された。著者らは,V1V2-グリカン領域(PG9およびPGT145)およびV3-グリカン領域(PGT121および10-1074)を標的とするbnAbに対するより高い耐性を観察した。組合せは,このサブタイプにわたる完全な被覆を達成するために必要であった。サブタイプBおよびCで以前に記述された現象である,流行の経過にわたるCRF02_AG Envの多様化にリンクしたCD4bを標的とするbnAbに対する耐性の増加を観察した。最近伝染したウイルスのみを含むCRF02_AGウイルスのbnAbsに対する感受性に関するこれらのデータは,将来の受動免疫研究を知らせるであろう。中和抗体に対するより高い耐性に対するHIV-1種のドリフトを考慮して,将来のワクチンと受動免疫研究の評価のために既存のパネルを更新することが必要である。IMPORTANCE Majorの進行は,HIV-1の様々な株を中和するそれらの能力により,広く中和抗体(bnAbs)と呼ばれるヒトモノクローナル抗体の単離につながる,過去10年間に発生した。いくつかの臨床試験は,予防または治療戦略におけるそれらの有効性を評価するために方法中である。しかし,単一bnAbは100%の菌株に対して活性でなかった。すべての遺伝子型の中和抗体に対する感度に関するデータ,特にHIV-1感染の有病率が高い地域でより広く分布することが重要である。ここでは,西アフリカで循環する最も高頻度の遺伝子型であるクレードCRF02_AGウイルスの大きなパネルと,いくつかのヨーロッパ諸国で発見された2番目に高頻度に集合した。臨床試験で最も進んだものを含むbnAbに対する感度を評価し,最良の組み合わせを検討した。さらに,流行の経過にわたってbnAbに対する耐性増加の傾向を観察した。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
