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J-GLOBAL ID：202002238706741111   整理番号：20A1536964

マウスにおける抗体媒介I型インターフェロン遮断を用いたクリミア-コンゴ出血熱ウイルス誘発肝障害の調査【JST・京大機械翻訳】

Exploring Crimean-Congo Hemorrhagic Fever Virus-Induced Hepatic Injury Using Antibody-Mediated Type I Interferon Blockade in Mice

著者 (12件)： Lindquist Michael E. ,  Zeng Xiankun ,  Altamura Louis A. ,  Daye Sharon P. ,  Delp Korey L. ,  Blancett Candace ,  Coffin Kayla M. ,  Koehler Jeffrey W. ,  Coyne Susan ,  Shoemaker Charles J. ,  Garrison Aura R. ,  Golden Joseph W.
資料名： Journal of Virology  (Journal of Virology)
巻： 92  号： 21  ページ： Null  発行年： 2018年 
JST資料番号： B0869A  ISSN： 0022-538X  CODEN： JOVIAM  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ABSTRACT Crimean-Congo出血性熱ウイルス(CCHFV)は,ヒトで重度の肝損傷を引き起こす可能性がある。しかし,この損傷を引き起こす機構はほとんど特性化されていない。CCHFVは,STAT-1遺伝子欠失またはIFN-I受容体1遺伝子の破壊のどちらかにより,I型インターフェロン(IFN-I)シグナリングを欠くマウスで,肝臓損傷を含む急性疾患を生じる。ここでは,IFN-Iシグナリングを破壊する抗体を用い,マウスにおけるCCHFVが誘導する肝臓病因を検討した。IFN-I遮断がCCHFVへの曝露後24時間以内に誘発されたとき,マウスは曝露6日後に95%以上の死亡率で重度の疾患を発症した。さらに,これらのマウスにおいて炎症誘発性サイトカイン,走化性因子および肝臓酵素の増加を観察した。広範な肝臓損傷は曝露4日後に明らかで,肝細胞壊死とCLEC4F陽性クッパー細胞の喪失により特徴付けられた。CCHFV曝露NOD-SCID-γ(NSG),Rag2欠損,およびパーフォリン欠損マウスにおける同様の実験は,肝臓損傷も示し,細胞毒性免疫細胞が肝損傷に必要でないことを示唆した。いくつかのアポトーシス肝細胞はウイルスRNAを含み,一方,他のアポトーシス肝細胞は陰性であり,細胞死が内因性および外因性機構の両方によって生じることを示唆した。肝臓の蛋白質および転写分析は,腫瘍壊死因子スーパーファミリーメンバーの活性化が,曝露4日後に生じ,これら分子が肝臓細胞死の因子になることを明らかにした。これらのデータは,CCHFV誘発肝損傷への洞察を提供し,マウスにおけるCCHFV病因の研究における抗体媒介IFN-I遮断の有用性を示す。IMPORTANCE CCHFVは,アジア,アフリカ,およびヨーロッパで流行している重要なヒト病原体である。急性疾患の一般的特徴は,軽度から劇症肝不全までの肝損傷である。CCHFVが重度の肝損傷を誘発するプロセスは,主に既存の小動物系の限界のため,不明である。CCHFVが一貫して重度の肝臓損傷を生じる唯一の小動物モデルは,IFN-Iシグナリングを欠くマウスである。本研究では,マウスにおけるIFN-Iシグナル伝達の抗体仲介遮断を用いて,種々のトランスジェニックマウス系におけるCCHFV肝臓病原性を研究した。肝臓傷害は,細胞毒性免疫細胞に依存しず,急性疾患中の肝臓での死亡受容体シグナリング経路の広範な活性化を観察した。さらに,急性CCHFV感染はKupffer細胞のほぼ完全な消失をもたらした。著者らのモデル系は,CCHFV肝損傷の分子および細胞特徴の両方に対する洞察を提供する。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子 ,  *抗体 ,  死 ,  ヒト ,  病原性 ,  細胞毒性 ,  Kupffer細胞 ,  *肝障害 ,  トランスジェニックマウス ,  細胞情報伝達 ,  アポトーシス ,  病因 ,  肝細胞
準シソーラス用語： 肝臓損傷 ,  小動物 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (5件)： 肝臓  (EJ06060J) ,  感染免疫  (ED03030P) ,  ウイルス感染の生理と病原性  (EG04042Y) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  消化器の基礎医学  (GH01020E)

タイトルに関連する用語 (8件)： マウス ,  抗体 ,  I型インターフェロン ,  遮断 ,  クリミア-コンゴ出血熱ウイルス ,  誘発 ,  肝障害 ,  調査