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J-GLOBAL ID：202002238792453379   整理番号：20A2016758

一連の強力なA_2Bアデノシン受容体拮抗剤における生物学的等配体置換探索のための窒素-ウォークアプローチ【JST・京大機械翻訳】

Nitrogen-Walk Approach to Explore Bioisosteric Replacements in a Series of Potent A_2B Adenosine Receptor Antagonists

著者 (17件)： Mallo-Abreu Ana (Centro Singular de Investigacion en Quimica Bioloxica y Materiais Moleculares (CIQUS), Universidade de Santiago de Compostela) ,  Mallo-Abreu Ana (Departamento de Quimica Organica, Facultade de Farmacia, Universidade de Santiago de Compostela) ,  Prieto-Diaz Ruben (Centro Singular de Investigacion en Quimica Bioloxica y Materiais Moleculares (CIQUS), Universidade de Santiago de Compostela) ,  Prieto-Diaz Ruben (Departamento de Quimica Organica, Facultade de Farmacia, Universidade de Santiago de Compostela) ,  Jespers Willem (Department of Cell and Molecular Biology, Uppsala University, SE, Sweden) ,  Azuaje Jhonny (Centro Singular de Investigacion en Quimica Bioloxica y Materiais Moleculares (CIQUS), Universidade de Santiago de Compostela) ,  Azuaje Jhonny (Departamento de Quimica Organica, Facultade de Farmacia, Universidade de Santiago de Compostela) ,  Majellaro Maria (Centro Singular de Investigacion en Quimica Bioloxica y Materiais Moleculares (CIQUS), Universidade de Santiago de Compostela) ,  Majellaro Maria (Departamento de Quimica Organica, Facultade de Farmacia, Universidade de Santiago de Compostela) ,  Velando Carmen (Centro Singular de Investigacion en Quimica Bioloxica y Materiais Moleculares (CIQUS), Universidade de Santiago de Compostela) ,  Garcia-Mera Xerardo (Departamento de Quimica Organica, Facultade de Farmacia, Universidade de Santiago de Compostela) ,  Caamano Olga (Departamento de Quimica Organica, Facultade de Farmacia, Universidade de Santiago de Compostela) ,  Brea Jose (Centro Singular de Investigacion en Medicina Molecular y Enfermedades Cronicas (CIMUS), Universidade de Santiago de Compostela, Spain) ,  Loza Maria I. (Centro Singular de Investigacion en Medicina Molecular y Enfermedades Cronicas (CIMUS), Universidade de Santiago de Compostela, Spain) ,  Gutierrez-de-Teran Hugo (Department of Cell and Molecular Biology, Uppsala University, SE, Sweden) ,  Sotelo Eddy (Centro Singular de Investigacion en Quimica Bioloxica y Materiais Moleculares (CIQUS), Universidade de Santiago de Compostela) ,  Sotelo Eddy (Departamento de Quimica Organica, Facultade de Farmacia, Universidade de Santiago de Compostela)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 63  号： 14  ページ： 7721-7739  発行年： 2020年 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 一連の強力なA_2BARアンタゴニストにおけるフランおよびチオフェンコアに対するバイオイソステリック置換の系統的探索を窒素-歩道法を用いて実施した。位置4で18の異なる五角形複素環骨格を含む,42の新規アルキル4-置換-2-メチル-1,4-ジヒドロベンゾ-[4,5]-イミドアゾ-[1,2-a]-ピリミジン-3-カルボキシラートの収集を合成し,評価した。本研究は,顕著な親和性(K_i<30nM)と精巧な選択性を組み合わせた新しいリガンドの同定を可能にした。同定された構造活性相関(SAR)傾向を,受容体駆動ドッキングモデルおよび系統的自由エネルギー摂動(FEP)研究を含む分子モデリング研究により実証した。最適化したリガンドにおけるCYP3A4およびCYP2D6阻害活性の予備的評価は,それぞれ弱い活性および無視できる活性を証明した。最も魅力的な新規アンタゴニスト(S)-18g(K_i=3.66nM)のhA_2BARとユートマー間の立体特異的相互作用を検証した。Copyright 2020 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 自由エネルギー ,  最適化 ,  相互作用 ,  歩道 ,  構造活性相関 ,  *受容体 ,  親和性 ,  複素環化合物 ,  摂動 ,  *アデノシン拮抗薬 ,  酸素複素環化合物 ,  硫黄複素環化合物
準シソーラス用語： 分子モデリング ,  アンタゴニスト ,  阻害活性 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 薬物の構造活性相関  (GV01050B) ,  薬物学一般  (GV01010J)

物質索引 (2件)： フラン ,  チオフェン

タイトルに関連する用語 (6件)： アデノシン受容体拮抗剤 ,  生物学 ,  置換 ,  探索 ,  窒素 ,  ウォーク