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J-GLOBAL ID：202002239082414521   整理番号：20A0626352

Dracocephalum moldavica L.から抽出されたチリアニンは,TLR4シグナル伝達経路の調節を介して咽頭扁平上皮癌細胞における内因性アポトーシスを誘導し,炎症性微小環境応答を駆動する【JST・京大機械翻訳】

Tilianin Extracted From Dracocephalum moldavica L. Induces Intrinsic Apoptosis and Drives Inflammatory Microenvironment Response on Pharyngeal Squamous Carcinoma Cells via Regulating TLR4 Signaling Pathways

著者 (7件)： Jiang Hailun (Institute of Medicinal Biotechnology, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China) ,  Zeng Li (Institute of Medicinal Biotechnology, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China) ,  Dong Xueqi (Department of Cardiology, Fuwai Hospital, National Center for Cardiovascular Disease, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China) ,  Guo Shuilong (Department of Gastroenterology, Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Xing Jianguo (Xinjiang Institute of Materia Medica, UEruemqi, China) ,  Li Zhuorong (Institute of Medicinal Biotechnology, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China) ,  Liu Rui (Institute of Medicinal Biotechnology, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 11  ページ： 205  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒト咽頭扁平上皮癌は高侵襲性で増殖性であり,基礎となる病原性機構の理解が不十分で,効率的な治療が不足しているため,非常に低い5年生存率を示す。腫瘍細胞により生じた免疫抑制微小環境は,腫瘍進行に対する免疫反応を阻害し,腫瘍患者に対する予後に影響することが示されている。したがって,治療効果を改善するために,腫瘍免疫回避を治療するために免疫炎症性調節特性を有する新規薬物を同定することが重要である。Dracocephalum moldavica L.から抽出された総フラボノイドの主成分であるチリニンは,心血管保護効果,抗腫瘍作用,および抗炎症効果を含む複数の生物学的機能を有する。本研究では,ヒト咽頭扁平上皮癌に対するチリニンの抑制効果を検討し,腫瘍免疫抑制微小環境の制御における基礎となる機構を検討した。FaDu細胞に対するチリニンの細胞毒性をCCK-8とクローン形成アッセイにより測定した。さらに,Toll様受容体4(TLR4)シグナル伝達およびアポトーシス経路のレベルを,免疫細胞化学的,生化学的および分子生物学的技術により測定した。加えて,FaDu細胞の上清で共培養された樹状細胞(DCs)の成熟は,免疫系機能の変化を調査するためにフローサイトメトリーによって評価された。機構的探索のために,TLR4 siRNA,p38 siRNA,c-Jun N末端キナーゼ(JNK)siRNAおよびp65 siRNAを,チリニン治療の機能喪失標的評価として使用した。これらの結果は,チリニン処理が用量依存的にFaDu細胞のアポトーシス集団と同様に細胞毒性を増加させることを示した。さらに,チリニン処理は,抗アポトーシスマーカーBcl-2およびBcl-xLのレベルを減少させ,アポトーシス因子BadおよびBaxのレベルを増加させ,FaDu細胞におけるチトクロームc放出,カスパーゼ-3およびポリADPリボースポリメラーゼ(PARP)活性化を刺激した。さらに,著者らの知見は,チリニン処理がTLR4/p38/JNK/NF-κBシグナル伝達経路を活性化し,炎症性サイトカインの放出を増加させることを示した。これはDCsの成熟を促進し,腫瘍微小環境における免疫系機能を増強した。さらに,免疫系機能に対するチリニンの効果は,TLR4 siRNAとp65 siRNAにより消失した。結論として,これらの知見は,チリニンがヒト咽頭扁平上皮癌を阻害するための免疫治療的価値がある可能性があることを示唆した。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *炎症 ,  腫瘍細胞 ,  ヒト ,  免疫療法 ,  *扁平上皮癌 ,  予後 ,  フローサイトメトリー ,  Baxタンパク質 ,  抗腫瘍作用 ,  共培養 ,  細胞毒性 ,  *咽頭 ,  腫瘍 ,  *アポトーシス ,  siRNA

著者キーワード (7件)： 樹状細胞 ,  ヒト咽頭扁平上皮癌 ,  内因性アポトーシス ,  核因子-κAPA B ,  チリアニン ,  Toll様受容体 ,  腫瘍免疫

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  生薬の薬理の基礎研究  (GX06020J)

引用文献 (41件)：

• Allen C. T., Clavijo P. E., Waes C. V., Chen Z. (2015). Anti-Tumor immunity in head and neck cancer: understanding the evidence, how tumors escape and immunotherapeutic approaches. Cancers 7 2397-2414. doi: 10.3390/cancers7040900
• Apetoh L., Ghiringhelli F., Tesniere A., Obeid M., Ortiz C., Criollo A., et al (2007). Toll-like receptor 4-dependent contribution of the immune system to anticancer chemotherapy and radiotherapy. Nat. Med. 13 1050-1059. doi: 10.1038/nm1622
• Banchereau J., Briere F., Caux C., Davoust J., Lebecque S., Liu Y. J., et al (2000). Immunobiology of dendritic cells. Annu Rev Immunol. 18 767-811. doi: 10.1146/annurev.immunol.18.1.767
• Beinke S., Ley S. C. (2004). Functions of NF-kappaB1 and NF-kappaB2 in immune cell biology. Biochem J. 382(Pt 2), 393-409. doi: 10.1042/BJ20040544
• Chakrabarti M., Ray S. K. (2016). Anti-tumor activities of luteolin and silibinin in glioblastoma cells: overexpression of miR-7-1-3p augmented luteolin and silibinin to inhibit autophagy and induce apoptosis in glioblastoma in vivo. Apoptosis 21 312-328. doi: 10.1007/s10495-015-1198-x

タイトルに関連する用語 (12件)： TLR4 ,  シグナル伝達経路 ,  調節 ,  咽頭 ,  扁平上皮癌 ,  細胞 ,  内因性 ,  アポトーシス ,  誘導 ,  炎症 ,  微小 ,  環境応答