抄録/ポイント:
抄録/ポイント
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重要なポイント:免疫抑制経路または免疫チェックポイントは,自己耐性を維持し,側副組織損傷を最小化するために末梢組織における生理的免疫応答の長さと大きさを調節するために重要な免疫細胞で発現する阻害受容体を参照する。免疫抑制経路は「消耗した」T細胞をもたらし,それは劣ったエフェクタ機能と乏しい想起応答を示す。多くの病原体と悪性腫瘍は免疫を回避するためにこれらの経路を使用する。免疫療法は,線維症に対する体の自然免疫反応を促進するために設計された一種の治療である。現在,それは悪性腫瘍に対する免疫を促進するために実験室で作られた抗体を使用しているが,感染症を治療する可能性がある。マラリア発症は最近プログラム細胞死蛋白質1(PD1)経路に依存することが示されている。抗体またはプログラム細胞死1リガンド2(PdL2)蛋白質によるこの経路の標的化は,治療として免疫療法の可能性を示した。免疫チェックポイントマーカーは,抗原特異的T細胞における発現増加,感染細胞の免疫認識および/または抗体の産生を制限することにより,抗ウイルス療法におけるHIVおよびB型肝炎ウイルス(HBV)持続性の両方において役割を果たす可能性がある。慢性HIVおよびHBV感染における免疫チェックポイント遮断薬の臨床試験は,現在悪性腫瘍を有する個人で始まっており,抗ウイルス療法を安全に停止させるための可能性のある戦略として将来評価されている。最近の臨床試験は,免疫チェックポイント分子の遮断が抗腫瘍免疫応答を促進することを示している。このレビューにおいて,これらの経路の標的化がマラリア,結核及び慢性ウイルス感染のような感染症の範囲に対抗するために使用できるかどうかを考察した。免疫細胞死蛋白質1(PD1)と細胞傷害性Tリンパ球抗原4(CTLA4)のような免疫チェックポイント分子のアップレギュレーションは,HIVとB型肝炎ウイルスを含む慢性持続性ウイルス感染の間と同様に,マラリアのような急性感染の間に起こる。これらの経路は免疫駆動病理を予防するために重要であるが,感染の免疫仲介クリアランスを制限することもできる。癌治療における免疫チェックポイント遮断の最近の成功は,これらの経路の標的化が感染症の範囲を予防し治療するために有効であることを示唆している。ここでは,感染症の病因における免疫チェックポイント経路の現在の理解をレビューし,この設定におけるこれらの経路を治療的に標的化する可能性について議論する。Copyright Nature Publishing Group, a division of Macmillan Publishers Limited. All Rights Reserved. 2017 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】