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J-GLOBAL ID:202002239126966173   整理番号:20A1031653

長鎖非コードRNA CCAT1は子宮内膜癌において過剰発現し,子宮内膜腺癌細胞の増殖とトランスクリプトームを調節する【JST・京大機械翻訳】

Long non-coding RNA CCAT1 is overexpressed in endometrial cancer and regulates growth and transcriptome of endometrial adenocarcinoma cells
著者 (5件):
資料名:
巻: 122  ページ: Null  発行年: 2020年 
JST資料番号: B0255C  ISSN: 1357-2725  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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長い非コードRNA(lncRNA)は遺伝子発現の調節において重要な役割を果たし,癌を含む異なる疾患の病因に関与する。最近の研究は,IncRNA Colon癌関連転写-1(CCAT1)が推定癌遺伝子として作用することを示唆した。本研究では,子宮内膜癌におけるこのlncRNAの役割を明らかにするために,正常子宮内膜および1型子宮内膜癌におけるその発現を検討し,子宮内膜癌細胞系におけるその発現をノックダウンし,続いてトランスクリプトームおよび経路解析を行った。CCAT1発現を,RT-qPCRにより正常子宮内膜および1型子宮内膜癌組織の100組織試料で検討した。HEC-1BおよびRL95/2子宮内膜癌細胞におけるCCAT1発現のノックダウンをsiRNAトランスフェクションにより行った。Affymetrix GeneChipアレイを用いて,これらの細胞系のトランスクリプトームに及ぼす両lncRNAの影響を解明した。CCAT1発現の中央値は正常子宮内膜と比較して子宮内膜癌で9.3倍高かった(p<0.05)。閉経前子宮内膜およびG1,G2およびG3グレード化子宮内膜癌と対照的に,CCAT1発現は閉経後組織でほとんど存在しなかった。一過性siRNAトランスフェクションによるCCAT1のノックダウンは,トランスフェクション後の35.5%の6日までにin vitroでHEC-1B癌細胞の増殖を有意に減少させ,コロニー形成能を著しく低下させた。AffymetrixマイクロアレイおよびIn真正経路分析は,増殖制御に関与することが知られている遺伝子を含む,重要な調節因子TNFおよびTP53により制御されたネットワークを形成する,形質移入したERα陰性HEC-1B細胞におけるアップレギュレーションまたはダウンレギュレーション遺伝子のセットを明らかにした。これは,HEC-1B細胞の観察された増殖阻害の基礎となる推定分子機構を提供する。対照的に,ERα陽性RL95/2細胞におけるCCAT1ノックダウンは増殖に有意に影響しなかったが,ERα標的遺伝子のネットワークのダウンレギュレーションをもたらした。lncRNA CCAT1が子宮内膜癌で過剰発現されることが示されたことから,HEC-1B細胞の増殖と成長調節遺伝子の発現に影響を及ぼすことが分かった。このデータは,この癌実体においてこのlncRNAが潜在的な治療標的である可能性があるか否かを検討するためのさらなる研究を促進する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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女性生殖器と胎児の腫よう 

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