文献

J-GLOBAL ID：202002239240613579   整理番号：20A1015193

膵臓癌におけるIκBα/E2F1軸による正のフィードバックループを通してNF-κB経路の活性化を維持するLncRNA-Plact1【JST・京大機械翻訳】

lncRNA- PLACT1 sustains activation of NF-κB pathway through a positive feedback loop with IκBα/E2F1 axis in pancreatic cancer

著者 (15件)： Ren Xiaofan (Department of Medical Oncology, Sun Yat-sen Memorial Hospital, State Key Laboratory of Oncology in South China, Guangzhou, People’s Republic of China) ,  Ren Xiaofan (Guangdong Provincial Key Laboratory of Malignant Tumor Epigenetics and Gene Regulation, Sun Yat-sen Memorial Hospital, State Key Laboratory of Oncology in South China, Guangzhou, People’s Republic of China) ,  Chen Changhao (Guangdong Provincial Key Laboratory of Malignant Tumor Epigenetics and Gene Regulation, Sun Yat-sen Memorial Hospital, State Key Laboratory of Oncology in South China, Guangzhou, People’s Republic of China) ,  Chen Changhao (Department of Urology, Sun Yat-sen Memorial Hospital, State Key Laboratory of Oncology in South China, Guangzhou, People’s Republic of China) ,  Luo Yuming (Department of Hepatopancreatobiliary Surgery, Sun Yat-sen Memorial Hospital, Guangzhou, People’s Republic of China) ,  Liu Mingyang (Department of Medicine, Department of Surgery, the University of Oklahoma Health Sciences Center, Oklahoma City, USA) ,  Li Yuting (Department of Medical Oncology, Sun Yat-sen Memorial Hospital, State Key Laboratory of Oncology in South China, Guangzhou, People’s Republic of China) ,  Li Yuting (Guangdong Provincial Key Laboratory of Malignant Tumor Epigenetics and Gene Regulation, Sun Yat-sen Memorial Hospital, State Key Laboratory of Oncology in South China, Guangzhou, People’s Republic of China) ,  Zheng Shangyou (Department of Hepatopancreatobiliary Surgery, Sun Yat-sen Memorial Hospital, Guangzhou, People’s Republic of China) ,  Ye Huilin (Department of Hepatopancreatobiliary Surgery, Sun Yat-sen Memorial Hospital, Guangzhou, People’s Republic of China) ,  Fu Zhiqiang (Department of Hepatopancreatobiliary Surgery, Sun Yat-sen Memorial Hospital, Guangzhou, People’s Republic of China) ,  Li Min (Department of Medicine, Department of Surgery, the University of Oklahoma Health Sciences Center, Oklahoma City, USA) ,  Li Zhihua (Department of Medical Oncology, Sun Yat-sen Memorial Hospital, State Key Laboratory of Oncology in South China, Guangzhou, People’s Republic of China) ,  Li Zhihua (Guangdong Provincial Key Laboratory of Malignant Tumor Epigenetics and Gene Regulation, Sun Yat-sen Memorial Hospital, State Key Laboratory of Oncology in South China, Guangzhou, People’s Republic of China) ,  Chen Rufu (Department of General Surgery, Guangdong Provincial People’s Hospital, Guangdong Academy of Medical Sciences, Guangzhou, People’s Republic of China)
資料名： Molecular Cancer (Web)  (Molecular Cancer (Web))
巻： 19  号： 1  ページ： 1-19  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7336A  ISSN： 1476-4598  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： NF-κBシグナル伝達経路の活性化は,腫瘍形成と相関する主要な過程と見なされている。最近,増加する証拠は長い非コードRNA(lncRNA)がNF-κBシグナル伝達経路の維持において重要な役割を果たすことを示している。しかし,基礎となる機構はまだ解明されていない。PLACT1の発現と臨床的特徴を,qRT-PCRとin situハイブリダイゼーションによりPDACの166症例コホートで分析した。PLACT1の機能的役割をin vitro及びin vivo実験の両方により評価した。RNA精製アッセイによるクロマチン分離を用いて,PLACT1とIκBαプロモーターとの相互作用を調べた。腫瘍組織において有意に上方制御され,PDAC患者における進行および生存不良と相関する新規lncRNA-PLACT1を同定した。さらに,PLACT1はin vitroでPDAC細胞の増殖と浸潤を促進した。一貫して,PLACT1過剰発現は,同所性および肺転移マウスモデルにおけるPDACの進行を促進した。機構的に,PLACT1はIκBαプロモーターにhnRNPA1を補充することによりIκBα発現を抑制し,これはIκBαの転写レベルを低下させるH3K27me3の増加をもたらした。更に,PLACT1のE2F1仲介過剰発現は,IκBαにより正のフィードバックループを形成することにより,NF-κBシグナル伝達経路の持続的活性化によりPDACの進行を調節した。重要なことに,NF-κBシグナル伝達経路阻害剤の投与は,PLACT1によるNF-κBシグナル伝達経路の持続的活性化を有意に抑制し,in vivoでの腫瘍形成の減少をもたらした。著者らの知見は,PLACT1がNF-κBシグナル伝達経路の構成的活性化に関与する新規な後成的機構を提供し,PDACの新しい治療標的を表す可能性があることを示唆する。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  *RNA【核酸】 ,  クロマチン ,  プロモーター領域 ,  *膵臓腫瘍 ,  アップレギュレーション ,  in vivo実験 ,  in vitro実験 ,  in situハイブリダイゼーション ,  *NFκB ,  腫瘤形成
準シソーラス用語： 肺転移 ,  治療標的 ,  過剰発現 ,  マウスモデル , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 長鎖非コードRNA ,  膵管腺癌 ,  NF-κBシグナル伝達経路 ,  IκBα ,  正帰還ループ

分類 (2件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

引用文献 (45件)：

• J Clin Oncol; Metastatic pancreatic Cancer: American Society of Clinical Oncology Clinical practice guideline; DP Sohal, PB Mangu, AA Khorana, MA Shah, PA Philip, EM O'Reilly, HE Uronis, RK Ramanathan, CH Crane, A Engebretson; 34; 2016; 2784-2796; 10.1200/JCO.2016.67.1412; citation_id=CR1
• J Clin Oncol; Potentially curable pancreatic Cancer: American Society of Clinical Oncology Clinical practice guideline update; AA Khorana, PB Mangu, J Berlin, A Engebretson, TS Hong, A Maitra, SG Mohile, M Mumber, R Schulick, M Shapiro; 35; 2017; 2324-2328; 10.1200/JCO.2017.72.4948; citation_id=CR2
• Lancet; Pancreatic cancer; T Kamisawa, LD Wood, T Itoi, K Takaori; 388; 2016; 73-85; 10.1016/S0140-6736(16)00141-0; citation_id=CR3
• Biomed Res Int; Molecular mechanism underlying lymphatic metastasis in pancreatic cancer; Z Xiao, G Luo, C Liu, C Wu, L Liu, Z Liu, Q Ni, J Long, X Yu; 2014; 2014; 925845; citation_id=CR4
• Gastroenterology; American gastroenterological association institute guideline on the diagnosis and management of asymptomatic neoplastic pancreatic cysts; SS Vege, B Ziring, R Jain, P Moayyedi, C Clinical Guidelines, A American Gastroenterology; 148; 2015; 819-822; 10.1053/j.gastro.2015.01.015; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (6件)： 膵臓癌 ,  IκBα ,  ループ ,  NF-κB経路 ,  活性化 ,  lncRNA