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J-GLOBAL ID：202002239414394094   整理番号：20A0789192

ヒト臨床試験における一過性受容体電位バニロイド-1(TRPV1)拮抗薬により誘導される温熱療法:数学モデリングとメタ分析からの洞察【JST・京大機械翻訳】

Hyperthermia induced by transient receptor potential vanilloid-1 (TRPV1) antagonists in human clinical trials: Insights from mathematical modeling and meta-analysis

著者 (18件)： Garami Andras (Department of Thermophysiology, Institute for Translational Medicine, Medical School, University of Pecs, Pecs, Hungary) ,  Shimansky Yury P. (Department of Neurobiology, Barrow Neurological Institute, Dignity Health, Phoenix, AZ, USA) ,  Rumbus Zoltan (Department of Thermophysiology, Institute for Translational Medicine, Medical School, University of Pecs, Pecs, Hungary) ,  Vizin Robson C.L. (Thermoregulation and Systemic Inflammation Laboratory (FeverLab), Trauma Research, St. Joseph’s Hospital and Medical Center, Dignity Health, Phoenix, AZ, USA) ,  Farkas Nelli (Institute for Translational Medicine, Medical School and Szentagothai Research Centre, University of Pecs, Pecs, Hungary) ,  Hegyi Judit (Institute for Translational Medicine, Medical School and Szentagothai Research Centre, University of Pecs, Pecs, Hungary) ,  Szakacs Zsolt (Institute for Translational Medicine, Medical School and Szentagothai Research Centre, University of Pecs, Pecs, Hungary) ,  Solymar Margit (Department of Thermophysiology, Institute for Translational Medicine, Medical School, University of Pecs, Pecs, Hungary) ,  Csenkey Alexandra (Department of Thermophysiology, Institute for Translational Medicine, Medical School, University of Pecs, Pecs, Hungary) ,  Chiche Dan A. (NEOMED Institute, Montreal, Quebec, Canada) ,  Kapil Ram (Purdue Pharma LP, Cranbury, NJ, USA) ,  Kyle Donald J. (Purdue Pharma LP, Cranbury, NJ, USA) ,  Van Horn Wade D. (School of Molecular Sciences, Arizona State University, Tempe, AZ, USA) ,  Hegyi Peter (Institute for Translational Medicine, Medical School and Szentagothai Research Centre, University of Pecs, Pecs, Hungary) ,  Hegyi Peter (Department of Translational Medicine, First Department of Medicine, Medical School, University of Pecs, Pecs, Hungary) ,  Romanovsky Andrej A. (Thermoregulation and Systemic Inflammation Laboratory (FeverLab), Trauma Research, St. Joseph’s Hospital and Medical Center, Dignity Health, Phoenix, AZ, USA) ,  Romanovsky Andrej A. (School of Molecular Sciences, Arizona State University, Tempe, AZ, USA) ,  Romanovsky Andrej A. (Zharko Pharma Inc., Olympia, WA, USA)
資料名： Pharmacology & Therapeutics  (Pharmacology & Therapeutics)
巻： 208  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： C0031D  ISSN： 0163-7258  CODEN： PHTHDT  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 文献レビュー  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 一過性受容体電位バニロイド-1(TRPV1)チャンネルの拮抗薬は,実験動物およびヒトにおいて体温(T_b)を変化させる。いくつかは低体温を生じるしかし,その他は効果がない。TRPV1はカプサイシン(CAP),プロトン(低pH)及び熱により活性化される。第一世代(ポリモーダル)TRPV1拮抗薬は,3つのTRPV1活性化モードすべてを強力にブロックする。第二世代(モード選択的)TRPV1拮抗薬はCAPによるチャンネル活性化を強力に遮断するが,プロトンモード,熱モード,又は両者において異なる効果(例えば,増強,無影響,又は低効力阻害)を発揮する。ラットにおける著者らの以前の研究に基づいて,TRPV1活性化の1つのモードのみがTRPV1アンタゴニストに対する熱調節応答に関与している。ラットにおいて,強力にブロック,増強,またはプロトン活性化に影響を及ぼさない化合物は,それぞれT_bに対して温熱療法,低体温,または効果を引き起こさない。T_b応答はTRPV1拮抗薬ブロック(温熱療法の場合)または,恐らく筋肉におけるプロトンによる強直性TRPV1活性化を起こし,恐らく筋肉において,そして,酸-抗発熱性および酸-抗血管収縮剤反射を介して,熱発生および皮膚血管収縮を調節する。本研究では,TRPV1拮抗薬のヒト臨床試験からのT_bデータを解析するために数学モデルを用いた。分析は,ヒトでは,温熱効果が,プロトンだけでなく,熱によりTRPV1活性化を阻害するアンタゴニストの能力に依存するが,CAP活性化モードは関与しないことを示す。一方,ラットTRPV1は体幹からのpHシグナルを仲介することにより熱エフェクタを駆動するが,T_bシグナルではなく,TRPV1はヒトにおいて温度調節を駆動するpH及び熱シグナルの両方を仲介することを示唆した。したがって,ヒト(ラットではなく)では,TRPV1は体温調節系の熱センサとして役立つ可能性がある。また,ヒト試験からのT_bデータのメタ分析を行い,ポリモーダルTRPV1拮抗薬(ABT-102,AZD1386,およびV116517)はT_bを増加させるが,モード選択的遮断薬NEO6860はそうではないことを見出した。ヒトにおけるTRPV1アンタゴニストの熱調節効果を利用するいくつかの戦略を考察した。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *電位 ,  陽子 ,  数学モデル ,  実験動物 ,  *受容体 ,  体温 ,  体温調節 ,  テタニー ,  ヒト ,  ラット ,  低温症 ,  *臨床試験 ,  *温熱療法
準シソーラス用語： 血管収縮 ,  *TRPV1 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 体温調節 ,  TRPV1ブロッカー ,  温熱療法 ,  低体温 ,  陽子 ,  薬剤開発

分類 (2件)： 薬物の構造活性相関  (GV01050B) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C)

タイトルに関連する用語 (12件)： ヒト ,  臨床試験 ,  受容体 ,  電位 ,  バニロイド ,  TRPV1 ,  拮抗薬 ,  誘導 ,  温熱療法 ,  数学モデリング ,  メタ分析 ,  洞察