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J-GLOBAL ID：202002240100966361   整理番号：20A2330544

フリン阻害剤はSARS-CoV-2スパイク蛋白質切断を阻止し,ウイルス産生と細胞変性効果を抑制する【JST・京大機械翻訳】

Furin Inhibitors Block SARS-CoV-2 Spike Protein Cleavage to Suppress Virus Production and Cytopathic Effects

著者 (22件)： Cheng Ya-Wen (Department of Microbiology, National Taiwan University College of Medicine, Taipei 100, Taiwan) ,  Chao Tai-Ling (Department of Clinical Laboratory Sciences and Medical Biotechnology, National Taiwan University College of Medicine, Taipei 100, Taiwan) ,  Li Chiao-Ling (Department of Microbiology, National Taiwan University College of Medicine, Taipei 100, Taiwan) ,  Chiu Mu-Fan (Department of Microbiology, National Taiwan University College of Medicine, Taipei 100, Taiwan) ,  Kao Han-Chieh (Department of Clinical Laboratory Sciences and Medical Biotechnology, National Taiwan University College of Medicine, Taipei 100, Taiwan) ,  Wang Sheng-Han (Hepatitis Research Center, National Taiwan University Hospital, Taipei 100, Taiwan) ,  Pang Yu-Hao (Department of Clinical Laboratory Sciences and Medical Biotechnology, National Taiwan University College of Medicine, Taipei 100, Taiwan) ,  Lin Chih-Hui (Department of Clinical Laboratory Sciences and Medical Biotechnology, National Taiwan University College of Medicine, Taipei 100, Taiwan) ,  Tsai Ya-Min (Department of Clinical Laboratory Sciences and Medical Biotechnology, National Taiwan University College of Medicine, Taipei 100, Taiwan) ,  Lee Wen-Hau (Department of Clinical Laboratory Sciences and Medical Biotechnology, National Taiwan University College of Medicine, Taipei 100, Taiwan) ,  Tao Mi-Hua (Institute of Biomedical Sciences, Academia Sinica, Taipei 115, Taiwan) ,  Ho Tung-Ching (Department of Microbiology, National Taiwan University College of Medicine, Taipei 100, Taiwan) ,  Wu Ping-Yi (Institute of Biomedical Sciences, Academia Sinica, Taipei 115, Taiwan) ,  Jang Li-Ting (Biomedical Resource Core at the First Core Labs, Branch Office of Research and Development, National Taiwan University College of Medicine, Taipei 100, Taiwan) ,  Chen Pei-Jer (Graduate Institute of Clinical Medicine, National Taiwan University College of Medicine, Taipei 100, Taiwan) ,  Chen Pei-Jer (Department of Internal Medicine, National Taiwan University Hospital, Taipei 100, Taiwan) ,  Chen Pei-Jer (National Taiwan University Center for Genomic Medicine, National Taiwan University College of Medicine, Taipei 100, Taiwan) ,  Chang Sui-Yuan (Department of Clinical Laboratory Sciences and Medical Biotechnology, National Taiwan University College of Medicine, Taipei 100, Taiwan) ,  Chang Sui-Yuan (Department of Laboratory Medicine, National Taiwan University Hospital, Taipei 100, Taiwan) ,  Yeh Shiou-Hwei (Department of Microbiology, National Taiwan University College of Medicine, Taipei 100, Taiwan) ,  Yeh Shiou-Hwei (Department of Clinical Laboratory Sciences and Medical Biotechnology, National Taiwan University College of Medicine, Taipei 100, Taiwan) ,  Yeh Shiou-Hwei (National Taiwan University Center for Genomic Medicine, National Taiwan University College of Medicine, Taipei 100, Taiwan)
資料名： Cell Reports  (Cell Reports)
巻： 33  号： 2  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： W3124A  ISSN： 2211-1247  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 特異的抗ウイルス薬の開発はSARS-コロナウイルス2(SARS-CoV-2)感染に対する緊急の必要でない必要性である。本研究では,抗ウイルス標的としてアンギオテンシン変換酵素2(ACE2)への結合後の融合に重要なSARS-CoV-2スパイク蛋白質を蛋白質分解的に活性化する宿主プロテアーゼに焦点を当てた。最初に,VeroE6細胞で発現させることによりSARS-CoV-2スパイクにおける推定フリン基質モチーフでの切断を検証し,顕著なシンシチウム形成を見出した。切断とシンシチウムは,フリン阻害剤デカノイル-RVKR-クロロメチルケトン(CMK)とナフトフルオレセインによる処理により消失されるが,膜貫通プロテアーゼセリン2(TMPRSS2)阻害剤カモスタットによっては消滅しない。CMKとナフトフルオレセインは,ウイルス産生と細胞変性効果を減少させることにより,SARS-CoV-2感染細胞に抗ウイルス効果を示す。さらなる分析は,カモスタットと同様に,CMKがウイルス侵入を阻止するが,さらにスパイクとシンシチウムの切断を抑制することを明らかにした。ナフトフルオレセインは,主にウイルスRNA転写を抑制することによって作用する。したがって,フリン阻害剤はSARS-CoV-2感染の予防および治療のための有望な抗ウイルス薬である可能性がある。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 基質 ,  抗ウイルス作用 ,  *抗ウイルス薬 ,  ペプチド結合ヒドロラーゼ ,  タンパク質分解
準シソーラス用語： コロナウイルス ,  *SARSウイルス ,  *重症急性呼吸器症候群 ,  *フリン ,  ウイルスRNA ,  シンシチウム ,  *スパイク蛋白質 ,  Vero E6細胞 ,  ウイルス侵入 ,  TMPRSS2 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： SARS-CoV-2 ,  スパイク ,  フリン ,  合胞体 ,  細胞変性効果

分類 (2件)： ウイルス感染の生理と病原性  (EG04042Y) ,  ウイルスの生化学  (EG04030F)

タイトルに関連する用語 (6件)： フリン阻害剤 ,  SARS-CoV-2 ,  スパイク蛋白質 ,  阻止 ,  ウイルス ,  細胞変性効果