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J-GLOBAL ID:202002240484854382   整理番号:20A0544718

ドキソルビシンはマウスにおける心臓概日ホメオスタシスを持続的に再ワイヤする【JST・京大機械翻訳】

Doxorubicin persistently rewires cardiac circadian homeostasis in mice
著者 (9件):
資料名:
巻: 94  号:ページ: 257-271  発行年: 2020年 
JST資料番号: D0867A  ISSN: 0340-5761  CODEN: ATXKA8  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: ドイツ (DEU)  言語: 英語 (EN)
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概日リズム破壊は慢性疾患の原因である。治療薬を含む外部合図は末梢概日時計を調節することが示されている。アントラサイクリンの心毒性はミトコンドリア機能の消失と代謝リモデリングに関連するので,幼若マウスにおける亜慢性ドキソルビシン(DOX)処理により誘導されるエネルギー障害が概日調節因子の持続的破壊と関連するかどうかを調べた。幼若C57BL/6J雄マウスを,亜慢性DOX処理(5mg/kg DOXの4週間注入)およびいくつかの心臓パラメータ,ならびに,circaディアン遺伝子発現およびアセチル化パターンを,回復時間の6週間後に分析した。相補的実験は,Mouse Embryonic Fibro芽球(MEF)とヒト胚性腎臓293細胞を用いて行った。DOX処理した幼若マウスは,心臓毒性マーカーおよび転写およびシグナリング心臓概日ホメオスタシスの持続的変化を示した。結果は,SIRT1仲介環状脱アセチル化の変化を伴う遺伝子発現に及ぼすDOXの遅延影響を示した。概日時計によるDOX干渉の背後にある機構を,in vitroでさらに研究し,それにおいて,circaディアン遺伝子発現の変化を観察し,BMAL1 SIRT1仲介脱アセチル化を増加させた。結論として,幼若マウスにおけるDOX処理は,遺伝子発現およびアセチル化プロファイルを含む振動分子機構の破壊をもたらした。Copyright Springer-Verlag GmbH Germany, part of Springer Nature 2019 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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発癌機序・因子 
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