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J-GLOBAL ID：202002240641885809   整理番号：20A2564748

lncRNA ZNF649-AS1はATG5発現とオートファジーを促進することによりトラスツズマブ耐性を誘導する【JST・京大機械翻訳】

lncRNA ZNF649-AS1 Induces Trastuzumab Resistance by Promoting ATG5 Expression and Autophagy

著者 (14件)： Han Mingli (Department of Breast Surgery, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou 450052, China) ,  Qian Xueke (Department of Breast Surgery, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou 450052, China) ,  Cao Hui (Department of Vascular Surgery, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou 450052, China) ,  Wang Fang (Department of Breast Surgery, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou 450052, China) ,  Li Xiangke (Department of Oncology, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou 450052, China) ,  Han Na (Department of Breast Surgery, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou 450052, China) ,  Yang Xue (Department of Breast Surgery, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou 450052, China) ,  Yang Yunqing (Department of Breast Surgery, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou 450052, China) ,  Dou Dongwei (Department of Breast Surgery, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou 450052, China) ,  Hu Jianguo (Department of Obstetrics and Gynecology, The Second Affiliated Hospital, Chongqing Medical University, Chongqing 400010, China) ,  Wang Wei (Department of General Surgery, Hainan General Hospital, Hainan Affiliated Hospital of Hainan Medical University, Haikou 570311, China) ,  Han Jing (Department of General Surgery, Hainan General Hospital, Hainan Affiliated Hospital of Hainan Medical University, Haikou 570311, China) ,  Zhang Fan (Department of General Surgery, Hainan General Hospital, Hainan Affiliated Hospital of Hainan Medical University, Haikou 570311, China) ,  Dong Huaying (Department of General Surgery, Hainan General Hospital, Hainan Affiliated Hospital of Hainan Medical University, Haikou 570311, China)
資料名： Molecular Therapy  (Molecular Therapy)
巻： 28  号： 11  ページ： 2488-2502  発行年： 2020年 
JST資料番号： W1762A  ISSN： 1525-0016  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： トラスツズマブ耐性における長い非コードRNA(lncRNAs)の調節機構は現在まで十分に確立されていない。本研究では,差次的に発現したlncRNAを同定し,乳癌のトラスツズマブ耐性におけるその調節的役割を調べた。HiSeq配列決定および定量的リアルタイムPCRを行い,調節不全lncRNAを同定した。質量分析,RNA蛍光in situハイブリダイゼーション(RNA-FISH)および免疫沈降アッセイを行い,ポリピリミジン管結合蛋白質1(PTBP1)およびオートファジー関連5(ATG5)のようなZNF649-AS1と他の関連標的との間の直接相互作用を同定した。結果は,ZNF649-AS1が感受性細胞と比較してトラスツズマブ耐性細胞でより高度に発現することを示した。ZNF649-AS1の発現増加は,乳癌患者のより不良な反応およびより短い生存時間と関連していた。ZNF649-AS1はトラスツズマブ処理の存在下でH3K27ac修飾によりアップレギュレートされ,ZNF649-AS1のノックダウンはATG5発現とオートファジーの調節を介してトラスツズマブ耐性を逆転した。機械的に,ZNF649-AS1はPTBP1蛋白質と関連し,さらにATG5遺伝子の転写活性を促進した。結論として,ZNF649-AS1のH3K27ac修飾誘導アップレギュレーションは,PTBP1と会合し,ATG5転写を促進することを介し,オートファジーおよびトラスツズマブ耐性を生じることを示す。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 蛍光 ,  質量分析 ,  相互作用 ,  *RNA【核酸】 ,  遺伝子 ,  タンパク質 ,  免疫沈降反応 ,  乳房腫瘍 ,  アップレギュレーション ,  *オートファジー
準シソーラス用語： *トラスツズマブ ,  結合蛋白質 ,  遺伝子ノックダウン法 ,  転写活性 ,  定量的リアルタイムPCR法 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 乳癌 ,  トラスツズマブ耐性 ,  オートファジー ,  ZNF649-AS1 ,  ATG5

分類 (2件)： 生物学的機能  (EB04020F) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

タイトルに関連する用語 (8件)： lncRNA ,  Atg5 ,  発現 ,  オートファジー ,  促進 ,  トラスツズマブ ,  耐性 ,  誘導