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J-GLOBAL ID：202002240647538683   整理番号：20A0714026

メタドン治療を受けている依存症のあるイラン人におけるオピオイド依存性に対する感受性を有するOprM1遺伝子変異体のハプロタイプに基づく関連性およびin silico研究【JST・京大機械翻訳】

Haplotype-Based Association and In Silico Studies of OPRM1 Gene Variants with Susceptibility to Opioid Dependence Among Addicted Iranians Undergoing Methadone Treatment

著者 (4件)： Tolami Hedyeh Fazel (Cellular and Molecular Research Center, School of Medicine, Guilan University of Medical Sciences, Rasht, Iran) ,  Sharafshah Alireza (Cellular and Molecular Research Center, School of Medicine, Guilan University of Medical Sciences, Rasht, Iran) ,  Tolami Laleh Fazel (Medical and Emergency Management Center of Guilan, Guilan University of Medical Sciences, Rasht, Iran) ,  Keshavarz Parvaneh (Cellular and Molecular Research Center, School of Medicine, Guilan University of Medical Sciences, Rasht, Iran)
資料名： Journal of Molecular Neuroscience  (Journal of Molecular Neuroscience)
巻： 70  号： 4  ページ： 504-513  発行年： 2020年 
JST資料番号： W0336A  ISSN： 0895-8696  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： オピオイド依存性とOPRM1遺伝子変異体の関連性を示した。本研究では,メタドン処理を受けているaddictedされた個体の間のOPRM1遺伝子のrs495491,rs1799971(A118G),rs589046およびrs10457090変異体の関連性を調査した。さらに,これらの変異体のいずれかが,中毒者の間のリb機能不全または不眠と関連しているかどうかを調査した。合計404の個体を増幅不応性突然変異システム(ARMS)PCRによって遺伝子型決定した。in silico研究は,A118G構造(N40とD40)の相同性モデリングを通して設計され,SWISS-MODEL,COACH,MolProbity,ProSA,Erラット,Glide XP,およびAutodock4によってOPRM1蛋白質の41FDA承認薬とドッキングされた。結果は,rs495491,A118G,rs589046,およびrs10457090が,劣性(P=6.66E-10),優性(P=0.017),共優性(P=0.001),および劣性(P=9.28e-6)モデルの下で,それぞれ,有意に関連していることを明らかにした。更なる分析は,A-C(P-置換<1e-9),G-A-C(P-置換=0.04)およびG-A-G-C(P-置換=8.69E-4)を含む3つの有意なハプロタイプを示した。OPRM1変異体と不眠およびリb機能不全との遺伝子型-表現型関連性は有意な関連性を示さなかった。ドッキングはD40モデルよりもN40の高い結合親和性を示した。しかし,メタドンとモルヒネはD40構造とより強力に結合した。結果として,rs495491,A118G,rs589046,およびrs10457090は,イラン人の間のオピオイド依存性と関連していた。また,A118Gはその重要な構造的役割のためにOPRM1の最も顕著なマーカーである可能性がある。Copyright Springer Science+Business Media, LLC, part of Springer Nature 2019 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 突然変異 ,  感受性 ,  表現型 ,  相同性 ,  *遺伝子 ,  ラット ,  イラン・イスラム共和国 ,  機能障害 ,  優性 ,  不眠 ,  遺伝子型 ,  劣性 ,  *ハプロタイプ
準シソーラス用語： 結合親和性 ,  *in silico , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 会合 ,  OPRM1 ,  不眠症 ,  Libido機能障害 ,  分子ドッキング

分類 (2件)： 分子遺伝学一般  (EC02010J) ,  遺伝的変異  (EC01030Y)

タイトルに関連する用語 (10件)： メタドン ,  治療 ,  依存症 ,  イラン ,  オピオイド依存 ,  感受性 ,  遺伝子変異 ,  ハプロタイプ ,  関連性 ,  研究