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J-GLOBAL ID：202002240692916411   整理番号：20A2062100

成長ホルモン産生下垂体腫瘍細胞におけるL型アミノ酸輸送体1,LAT1【JST・京大機械翻訳】

L-type amino acid transporter 1, LAT1, in growth hormone-producing pituitary tumor cells

著者 (13件)： Satou Motoyasu (Division of Endocrinology and Metabolism, Department of Medicine, University of Alberta, Edmonton, Alberta, Canada) ,  Satou Motoyasu (Department of Biochemistry, Dokkyo Medical University School of Medicine, Mibu, Tochigi, Japan) ,  Wang Jason (Division of Endocrinology and Metabolism, Department of Medicine, University of Alberta, Edmonton, Alberta, Canada) ,  Nakano-Tateno Tae (Division of Endocrinology and Metabolism, Department of Medicine, University of Alberta, Edmonton, Alberta, Canada) ,  Teramachi Mariko (Division of Endocrinology and Metabolism, Department of Medicine, University of Alberta, Edmonton, Alberta, Canada) ,  Suzuki Tokiko (J-Pharma Co., Ltd., Yokohama Kanagawa, Japan) ,  Hayashi Keitaro (Department of Pharmacology and Toxicology, Dokkyo Medical University School of Medicine, Mibu, Tochigi, Japan) ,  Lamothe Shawn (Department of Pharmacology, University of Alberta, Edmonton, Alberta, Canada) ,  Hao Yubin (Department of Pharmacology, University of Alberta, Edmonton, Alberta, Canada) ,  Kurata Harley (Department of Pharmacology, University of Alberta, Edmonton, Alberta, Canada) ,  Sugimoto Hiroyuki (Department of Biochemistry, Dokkyo Medical University School of Medicine, Mibu, Tochigi, Japan) ,  Chik Constance (Division of Endocrinology and Metabolism, Department of Medicine, University of Alberta, Edmonton, Alberta, Canada) ,  Tateno Toru (Division of Endocrinology and Metabolism, Department of Medicine, University of Alberta, Edmonton, Alberta, Canada)
資料名： Molecular and Cellular Endocrinology  (Molecular and Cellular Endocrinology)
巻： 515  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： D0025B  ISSN： 0303-7207  CODEN： MCEND6  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 下垂体腫瘍(PT)は,限られた治療選択肢のため,有意な死亡率と罹患率を生じる。L型アミノ酸輸送体(LAT),特にLAT1イソ型は様々な腫瘍細胞で発現する。LAT1の薬理学的阻害または遺伝的アブレーションは,癌細胞へのロイシン輸送を抑制し,癌細胞増殖の抑制を生じる。しかし,PTにおけるLAT1の役割は解明されていない。したがって,PTsにおけるLAT1発現を評価し,ラット成長ホルモン細胞腫細胞GH4細胞において,LAT1特異的阻害剤JPH203を評価した。GH4細胞は,他のLATイソ型よりもLAT1 mRNAを優勢に発現するが,LAT2転写物は正常なラット下垂体組織において最も豊富であった。JPH203は濃度依存的にGH4細胞におけるロイシン取込と細胞増殖を阻害し,機構的標的,ラパマイシン経路とは無関係であった。JPH203はアポトーシスを誘導しなかったが,GH4細胞における成長ホルモン産生を抑制した。また,LAT1の遺伝的ダウンレギュレーションは,細胞増殖とホルモン産生に同様の効果を示した。これらの結果は,JPH203によるLAT1基質の制限が細胞増殖とホルモン産生の両方を調節することを示した。結論として,LAT1は,その阻害が細胞増殖の抑制とホルモン産生につながるので,PTの新しい治療標的である可能性がある。JPH203は,ホルモン制御および腫瘍抑制の可能性で,PT患者における臨床使用のための有望な薬剤である可能性がある。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： mRNA ,  遺伝 ,  *脳下垂体 ,  死亡率 ,  *腫瘍細胞 ,  *成長ホルモン ,  *ホルモン ,  ラット ,  細胞増殖 ,  アブレーション ,  ダウンレギュレーション ,  アポトーシス ,  ネズミ亜目 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  分枝鎖アミノ酸 ,  エーテル ,  大環状化合物 ,  ラクタム ,  ラクトン ,  酵素阻害剤 ,  ヘミアセタール ,  脂環式アルコール ,  第二アルコール ,  ヒドロキシケトン
準シソーラス用語： 治療標的 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： L型アミノ酸輸送体1(LAT1) ,  下垂体腫瘍 ,  標的療法 ,  mTOR

分類 (2件)： 細胞膜の輸送  (EF04020R) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (2件)： ロイシン ,  ラパマイシン

タイトルに関連する用語 (5件)： 成長ホルモン ,  下垂体 ,  腫瘍細胞 ,  L型アミノ酸輸送体1 ,  LAT1