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J-GLOBAL ID：202002240758280698   整理番号：20A2256607

RNA折畳み-低分子相互作用のスクリーニングにより可能となった血管内皮成長因子Aを刺激する小分子の設計【JST・京大機械翻訳】

Design of a small molecule that stimulates vascular endothelial growth factor A enabled by screening RNA fold-small molecule interactions

著者 (13件)： Haniff Hafeez S. (Department of Chemistry, The Scripps Research Institute, Jupiter, FL, USA) ,  Knerr Laurent (Department of Medicinal Chemistry, Research and Early Development Cardiovascular, Renal and Metabolism, BioPharmaceuticals R&D, AstraZeneca, Gothenburg, Sweden) ,  Liu Xiaohui (Department of Chemistry, The Scripps Research Institute, Jupiter, FL, USA) ,  Crynen Gogce (Informatic Core, The Scripps Research Institute, Jupiter, FL, USA) ,  Bostrom Jonas (Department of Medicinal Chemistry, Research and Early Development Cardiovascular, Renal and Metabolism, BioPharmaceuticals R&D, AstraZeneca, Gothenburg, Sweden) ,  Abegg Daniel (Department of Chemistry, The Scripps Research Institute, Jupiter, FL, USA) ,  Adibekian Alexander (Department of Chemistry, The Scripps Research Institute, Jupiter, FL, USA) ,  Lekah Elizabeth (Department of Chemistry, The Scripps Research Institute, Jupiter, FL, USA) ,  Wang Kye Won (Department of Chemistry and Biochemistry, Florida Atlantic University, Jupiter, FL, USA) ,  Cameron Michael D. (Department of Molecular Medicine, The Scripps Research Institute, Jupiter, FL, USA) ,  Yildirim Ilyas (Department of Chemistry and Biochemistry, Florida Atlantic University, Jupiter, FL, USA) ,  Lemurell Malin (Department of Medicinal Chemistry, Research and Early Development Cardiovascular, Renal and Metabolism, BioPharmaceuticals R&D, AstraZeneca, Gothenburg, Sweden) ,  Disney Matthew D. (Department of Chemistry, The Scripps Research Institute, Jupiter, FL, USA)
資料名： Nature Chemistry  (Nature Chemistry)
巻： 12  号： 10  ページ： 952-961  発行年： 2020年 
JST資料番号： W2267A  ISSN： 1755-4330  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 血管内皮成長因子A(VEGFA)は,ヒト内皮細胞における血管新生を刺激し,その発現の増加は心不全に対する潜在的治療である。ここでは,その発現を調節する非コードマイクロRNAの標的化により,VEGFA発現を特異的かつ強力に増強する小分子(TGP-377)の設計を報告する。二次元コンビナトリアルスクリーニングと名付けた選択に基づくスクリーニングは,小分子に結合するRNAモチーフのRNAと選好に結合する低分子化学型における選好を明らかにした。スクリーニングプログラムは既知RNAモチーフ-低分子結合パートナーのデータセットを20倍増加させた。VEGFAを調節するRNA仲介経路に対するこのデータセットの解析は,VegfaメッセンジャーRNA翻訳を抑制するマイクロRNA-377前駆体が選択的様式で薬物可能であることを明らかにした。ヒト臍帯静脈内皮細胞におけるVEGFAを強力かつ特異的にアップレギュレートするためにTGP-377を設計した。これらの研究は,2次元コンビナトリアルスクリーニングのパワーを,ΔΨundrugable生体分子と小分子の間の分子認識事象と,有効な構造特異的化合物を送達するための配列ベースの設計の能力を明らかにする。選択に基づくスクリーニングは,RNAに結合する低分子化学型において,低分子に結合するRNAモチーフの選好と同様に,優先性を明らかにした。これらのデータの解析は,非コードマイクロRNAを選択的に結合し,血管内皮増殖因子Aの発現をアップレギュレートする小分子の設計を可能にした。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer Nature Limited 2020 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *分子間相互作用 ,  *RNA【核酸】 ,  mRNA ,  ヒト ,  心不全 ,  二次元 ,  前駆体 ,  *小分子 ,  *スクリーニング ,  内皮細胞 ,  ターゲティング ,  分子認識 ,  血管新生
準シソーラス用語： マイクロRNA ,  生体分子 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 核酸一般  (EB04010U)

タイトルに関連する用語 (7件)： RNA折畳み ,  分子相互作用 ,  スクリーニング ,  血管内皮成長因子A ,  刺激 ,  小分子 ,  設計