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J-GLOBAL ID：202002240916961858   整理番号：20A0431022

フィンゴリモドはGBM細胞のモノメチルフマル酸殺傷を増強する【JST・京大機械翻訳】

Fingolimod Augments Monomethylfumarate Killing of GBM Cells

著者 (5件)： Dent Paul (Departments of Biochemistry and Molecular Biology, Virginia Commonwealth University, Richmond, VA, United States) ,  Booth Laurence (Departments of Biochemistry and Molecular Biology, Virginia Commonwealth University, Richmond, VA, United States) ,  Roberts Jane L. (Departments of Biochemistry and Molecular Biology, Virginia Commonwealth University, Richmond, VA, United States) ,  Poklepovic Andrew (Departments of Medicine, Virginia Commonwealth University, Richmond, VA, United States) ,  Hancock John F. (Department of Integrative Biology and Pharmacology, University of Texas Health Science Center, Houston, TX, United States)
資料名： Frontiers in Oncology (Web)  (Frontiers in Oncology (Web))
巻： 10  ページ： 22  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7089A  ISSN： 2234-943X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 以前に著者らは,多発性硬化薬フマル酸ジメチル(DMF)とその血漿分解産物MMFが,GBM細胞と活性化ミクログリアの両方を殺すために,化学療法剤と相互作用できることを示した。試験NCT02337426は,新しく診断されたGBM患者におけるDMFの安全性を示した。著者らは,もう一つの多発性硬化薬,フィンガ(FTY720)が,GBM細胞を殺すためにMMFと相乗作用すると仮定した。MMFとフィンガは,PDX GBM分離株を殺すために,添加法よりも大きく相互作用した。MMFとフィンガの放射線増感グリオーマ細胞は,テモゾロミドの致死性を強化した。[MMF+フィンゴリド]への曝露は,ATM依存性毒性オートファジー経路を活性化し,保護的小胞体ストレスシグナル伝達を増強し,保護PI3K,STATおよびYAP機能を不活性化した。薬物併用は,保護c-FLIP-s,MCL-1,BCL-XLの発現を減少させ,平行して死受容体CD95の細胞表面クラスタ化を引き起こした。CD95のノックダウンまたはc-FLIP-sまたはBCL-XLの過剰発現は,致死を抑制した。フィンガとMMFは,反応性酸素種の産生を急速に促進するために,添加剤様式よりも大きく相互作用し,チオレドキシンまたはスーパーオキシドジスムターゼ2の過剰発現は,ATM,オートファゴソーム形成および[MMF+フィンゴリド]致死性の薬物誘導性リン酸化を有意に低下させた。対照的に,ROSの産生は,ATM,CD95またはBeclin1を欠く細胞でわずかに減少した。まとめると,著者らのデータは,[MMF+フィンゴリド]によるROSの一次発生が,GBM細胞の致死における毒性オートファジーと死受容体シグナル伝達の誘導を介して重要な役割を果たすことを示す。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 多発性硬化症 ,  相互作用 ,  ミクログリア ,  クラスタ化 ,  *フィン ,  小胞体ストレス ,  血漿 ,  相乗作用 ,  活性酸素 ,  ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ ,  オートファジー ,  リン酸化 ,  Fas抗原 ,  チオレドキシン
準シソーラス用語： 過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： フィンゴリモド ,  フマル酸ジメチル ,  Gilenya ,  Tecfidera ,  Ras ,  神経膠芽腫 ,  ミクログリア

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

引用文献 (44件)：

• Wick W, Osswald M, Wick A, Winkler F. Treatment of glioblastoma in adults. Ther Adv Neurol Disord. (2018) 11:1756286418790452. doi: 10.1177/1756286418790452
• Balça-Silva J, Matias D, Carmo AD, Sarmento-Ribeiro AB, Lopes MC, Moura-Neto V. Cellular and molecular mechanisms of glioblastoma malignancy: implications in resistance and therapeutic strategies. Semin Cancer Biol. (2019) 58:130-41. doi: 10.1016/j.semcancer.2018.09.007
• Razpotnik R, Novak N, Curin Šerbec V, Rajcevic U. Targeting malignant brain tumors with antibodies. Front Immunol. (2017) 8:1181. doi: 10.3389/fimmu.2017.01181
• Roesch S, Rapp C, Dettling S, Herold-Mende C. When immune cells turn bad-tumor-associated microglia/macrophages in glioma. Int J Mol Sci. (2018) 19:E436. doi: 10.3390/ijms19020436
• Schiffer D, Mellai M, Bovio E, Annovazzi L. The neuropathological basis to the functional role of microglia/macrophages in gliomas. Neurol Sci. (2017) 38:1571-7. doi: 10.1007/s10072-017-3002-x

タイトルに関連する用語 (4件)： フィンゴリモド ,  モノメチル ,  フマル酸 ,  増強