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J-GLOBAL ID：202002240922133848   整理番号：20A0536327

C9ORF72消失によるオートファジーの減少はG4C2反復拡張障害におけるジペプチド反復蛋白質毒性と相乗的に作用する【JST・京大機械翻訳】

Reduced autophagy upon C9ORF72 loss synergizes with dipeptide repeat protein toxicity in G4C2 repeat expansion disorders

著者 (28件)： Boivin Manon (Institut de Genetique et de Biologie Moleculaire et Cellulaire (IGBMC), Illkirch, France) ,  Boivin Manon (Universite de Strasbourg, Illkirch, France) ,  Boivin Manon (Centre National de la Recherche Scientifique, UMR7104, Illkirch, France) ,  Boivin Manon (Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale, U1258, Illkirch, France) ,  Pfister Veronique (Institut de Genetique et de Biologie Moleculaire et Cellulaire (IGBMC), Illkirch, France) ,  Pfister Veronique (Universite de Strasbourg, Illkirch, France) ,  Pfister Veronique (Centre National de la Recherche Scientifique, UMR7104, Illkirch, France) ,  Pfister Veronique (Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale, U1258, Illkirch, France) ,  Gaucherot Angeline (Institut de Genetique et de Biologie Moleculaire et Cellulaire (IGBMC), Illkirch, France) ,  Gaucherot Angeline (Universite de Strasbourg, Illkirch, France) ,  Gaucherot Angeline (Centre National de la Recherche Scientifique, UMR7104, Illkirch, France) ,  Gaucherot Angeline (Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale, U1258, Illkirch, France) ,  Ruffenach Frank (Institut de Genetique et de Biologie Moleculaire et Cellulaire (IGBMC), Illkirch, France) ,  Ruffenach Frank (Universite de Strasbourg, Illkirch, France) ,  Ruffenach Frank (Centre National de la Recherche Scientifique, UMR7104, Illkirch, France) ,  Ruffenach Frank (Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale, U1258, Illkirch, France) ,  Negroni Luc (Institut de Genetique et de Biologie Moleculaire et Cellulaire (IGBMC), Illkirch, France) ,  Negroni Luc (Universite de Strasbourg, Illkirch, France) ,  Negroni Luc (Centre National de la Recherche Scientifique, UMR7104, Illkirch, France) ,  Negroni Luc (Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale, U1258, Illkirch, France) ,  Sellier Chantal (Institut de Genetique et de Biologie Moleculaire et Cellulaire (IGBMC), Illkirch, France) ,  Sellier Chantal (Universite de Strasbourg, Illkirch, France) ,  Sellier Chantal (Centre National de la Recherche Scientifique, UMR7104, Illkirch, France) ,  Sellier Chantal (Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale, U1258, Illkirch, France) ,  Charlet-Berguerand Nicolas (Institut de Genetique et de Biologie Moleculaire et Cellulaire (IGBMC), Illkirch, France) ,  Charlet-Berguerand Nicolas (Universite de Strasbourg, Illkirch, France) ,  Charlet-Berguerand Nicolas (Centre National de la Recherche Scientifique, UMR7104, Illkirch, France) ,  Charlet-Berguerand Nicolas (Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale, U1258, Illkirch, France)
資料名： EMBO Journal  (EMBO Journal)
巻： 39  号： 4  ページ： e100574  発行年： 2020年 
JST資料番号： A0911B  ISSN： 0261-4189  CODEN： EMJODG  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： C9ORF72遺伝子内でのG4C2リピートの拡大は筋萎縮性側索硬化症(ALS)と前頭側頭葉性認知症(FTD)の最も一般的な原因である。このような反復はオートファジー調節因子C9ORF72蛋白質の発現低下をもたらす。さらに,センス及びアンチセンス反復は毒性ジペプチド反復(DPR)蛋白質に翻訳される。これらの反復がどのように翻訳されるかは不明であり,それらの翻訳とC9ORF72の発現低下は反復毒性を調節する。ここでは,センスおよびアンチセンス反復が正準AUGまたは近同族開始コドンでの開始で翻訳され,polyGA-,ポリPG-およびより低い程度のポリGR-DPR蛋白質を生じることを見出した。しかし,これらの蛋白質の蓄積はオートファジーによって妨げられる。重要なことに,C9ORF72レベルの低下は,準最適オートファジーをもたらし,それによりDPR蛋白質のクリアランスを損ない,それらの毒性蓄積を引き起こし,最終的に神経細胞死をもたらす。臨床的に重要なことに,オートファジーを活性化する薬理学的化合物は,DPR蛋白質蓄積により引き起こされる神経細胞死を予防することがこれらの結果は,ALS/FTDにおける二重ヒット病原機構の存在を示唆し,それにより,C9ORF72の発現低下はDPR蛋白質蓄積及び毒性と相乗作用した。Copyright 2020 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相乗作用 ,  開始コドン ,  認知症 ,  クリアランス ,  側頭葉 ,  薬理学 ,  *オートファジー ,  *タンパク質 ,  筋萎縮性側索硬化症 ,  *ジペプチド
準シソーラス用語： 神経変性 ,  神経細胞死 ,  調節因子 ,  C9orf72遺伝子 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 筋萎縮性側索硬化症 ,  オートファジー ,  C9orf72 ,  神経変性 ,  RAN翻訳

分類 (3件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  遺伝子発現  (EC02040Q) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (7件)： オートファジー ,  反復 ,  拡張 ,  障害 ,  ジペプチド ,  蛋白質 ,  毒性